Trasferimento genico dell'interferone-beta (Ad.hIFN-β) come trattamento per il carcinoma colorettale refrattario con metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Soggetti con metastasi epatiche confermate istologicamente da carcinoma colorettale primario.
• Non suscettibile di completare la resezione chirurgica per tentata cura come determinato dal Principal Investigator (PI).
• Progressione del tumore dopo precedente terapia per carcinoma del colon-retto, inclusa fluoropirimidina (5 FU o capecitabina), irinotecan, oxaliplatino o cetuximab.
• Uno o più tumori epatici metastatici misurabili alla TAC. Inoltre, i soggetti possono avere tumori metastatici non epatici.
• Performance status ECOG di ≤ 1.
• Età ≥ 18 anni.
• Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB.
• Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono essere disposti a seguire i metodi di controllo delle nascite accettati durante il trattamento e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento.

• Funzionalità epatica accettabile:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x limite superiore della norma;
  • Albumina ≤ 3,0 g/dL.

• Stato ematologico accettabile:

  • Granulociti ≥ 1000 cellule/mm3;
  • Conta piastrinica ≥ 150.000 plts/mm3;
  • Emoglobina > 9 g/dL.
• Stato di coagulazione accettabile: INR entro limiti normali.
• Funzionalità renale accettabile: creatinina sierica entro limiti normali.

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima del Giorno 1, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG entro 14 giorni prima del Giorno 1.
• Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante.
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia.
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del Giorno 1.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive non controllate, che richiedono una terapia sistemica.
• Donne incinte o che allattano.
• Trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
• Malattia grave non maligna (ad es. Idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
• Evento di sanguinamento clinicamente significativo negli ultimi 3 mesi, non correlato al trauma.
• Più del 50% del fegato sostituito dal tumore (stimato dal PI dalla TAC entro 14 giorni dal Giorno 1).
• Precedente trattamento con Ad.hIFN-β.
• Qualsiasi trattamento precedente con un vettore di rilascio genico o un agente terapeutico dell'adenovirus.