Interferon-beta-genöverföring (Ad.hIFN-β) som behandling för refraktärt kolorektalt karcinom med levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med histologiskt bekräftade levermetastaser från primärt kolorektalt karcinom.
• Ej mottaglig för att slutföra kirurgisk resektion för försök att bota som fastställts av huvudutredaren (PI).
• Tumörprogression efter tidigare behandling för kolorektalt karcinom, inklusive fluoropyrimidin (5 FU eller capecitabin), irinotekan, oxaliplatin eller cetuximab.
• En eller flera metastaserande levertumörer som är mätbara på datortomografi. Dessutom kan försökspersoner ha icke-hepatiska metastaserande tumörer.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 1.
• Ålder ≥ 18 år.
• Undertecknat, skriftligt IRB-godkänt informerat samtycke.
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att följa accepterade preventivmetoder under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling.

• Acceptabel leverfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x övre normalgräns;
  • Albumin ≤ 3,0 g/dL.

• Acceptabel hematologisk status:

  • Granulocyt ≥ 1000 celler/mm3;
  • Trombocytantal ≥ 150 000 plts/mm3;
  • Hemoglobin > 9 g/dL.
• Acceptabel koagulationsstatus: INR inom normala gränser.
• Acceptabel njurfunktion: Serumkreatinin inom normala gränser.

Exklusions kriterier:

• New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före dag 1, instabil arytmi eller tecken på ischemi på EKG inom 14 dagar före dag 1.
• Anfallsstörningar som kräver antikonvulsiv terapi.
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi.
• Större operation, annan än diagnostisk operation, inom 4 veckor före dag 1.
• Aktiva okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 1 månad före studiestart.
• Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
• Känd infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C.
• Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt.
• Kliniskt signifikant blödningshändelse under de senaste 3 månaderna, utan samband med trauma.
• Mer än 50 % av levern ersatt av tumör (uppskattad av PI från CT-skanning inom 14 dagar efter dag 1).
• Tidigare behandling med Ad.hIFN-β.
• Vilken tidigare behandling som helst med en genleveransvektor eller ett adenovirusterapeutiskt medel.