Interferon-Beta-Gentransfer (Ad.hIFN-β) als Behandlung für refraktäres kolorektales Karzinom mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigten Lebermetastasen eines primären kolorektalen Karzinoms.
• Nicht geeignet für eine vollständige chirurgische Resektion für einen Heilungsversuch, wie vom Hauptprüfarzt (PI) festgestellt.
• Tumorprogression nach vorheriger Therapie des kolorektalen Karzinoms, einschließlich Fluoropyrimidin (5 FU oder Capecitabin), Irinotecan, Oxaliplatin oder Cetuximab.
• Ein oder mehrere metastasierende Lebertumoren, die im CT-Scan messbar sind. Darüber hinaus können Patienten nicht-hepatische metastatische Tumore haben.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Unterzeichnete, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Akzeptable Leberfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts;
  • Albumin ≤ 3,0 g/dl.

• Akzeptabler hämatologischer Status:

  • Granulozyten ≥ 1000 Zellen/mm3;
  • Thrombozytenzahl ≥ 150.000 Plt/mm3;
  • Hämoglobin > 9 g/dl.
• Akzeptabler Gerinnungsstatus: INR innerhalb normaler Grenzen.
• Akzeptable Nierenfunktion: Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen.

Ausschlusskriterien:

• Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Tag 1, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
• Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern.
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie.
• Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Klinisch signifikantes Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate ohne Zusammenhang mit einem Trauma.
• Mehr als 50 % der Leber durch Tumor ersetzt (geschätzt durch den PI aus CT-Scan innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1).
• Vorherige Behandlung mit Ad.hIFN-β.
• Jegliche vorherige Behandlung mit einem Genübertragungsvektor oder einem Adenovirus-Therapeutikum.