Transferencia génica de interferón-beta (Ad.hIFN-β) como tratamiento para el carcinoma colorrectal refractario con metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Sujetos con metástasis hepáticas confirmadas histológicamente de carcinoma colorrectal primario.
• No susceptible de resección quirúrgica completa para intentar curar según lo determine el investigador principal (PI).
• Progresión del tumor después de una terapia previa para el carcinoma colorrectal, que incluye fluoropirimidina (5 FU o capecitabina), irinotecán, oxaliplatino o cetuximab.
• Uno o más tumores hepáticos metastásicos que se pueden medir en una tomografía computarizada. Además, los sujetos pueden tener tumores metastásicos no hepáticos.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1.
• Edad ≥ 18 años.
• Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

• Función hepática aceptable:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x límite superior de la normalidad;
  • Albúmina ≤ 3,0 g/dL.

• Estado hematológico aceptable:

  • Granulocitos ≥ 1000 células/mm3;
  • Recuento de plaquetas ≥ 150.000 plts/mm3;
  • Hemoglobina > 9 g/dL.
• Estado de coagulación aceptable: INR dentro de los límites normales.
• Función renal aceptable: creatinina sérica dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del Día 1, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
• Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia.
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas que requieren tratamiento sistémico.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Enfermedad no maligna grave (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador.
• Evento hemorrágico clínicamente significativo en los últimos 3 meses, no relacionado con trauma.
• Más del 50% del hígado reemplazado por tumor (estimado por el PI de la tomografía computarizada dentro de los 14 días del día 1).
• Tratamiento previo con Ad.hIFN-β.
• Cualquier tratamiento previo con un vector de administración de genes o un agente terapéutico de adenovirus.