Interferon-beta-genoverførsel (Ad.hIFN-β) som behandling for refraktært kolorektalt karcinom med levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med histologisk bekræftede levermetastaser fra primært kolorektalt karcinom.
• Ikke egnet til at fuldføre kirurgisk resektion for forsøg på helbredelse som bestemt af Principal Investigator (PI).
• Tumorprogression efter tidligere behandling for kolorektalt karcinom, inklusive fluoropyrimidin (5 FU eller capecitabin), irinotecan, oxaliplatin eller cetuximab.
• En eller flere metastatiske levertumorer, der kan måles på CT-scanning. Derudover kan forsøgspersoner have ikke-hepatiske metastatiske tumorer.
• ECOG-ydeevnestatus på ≤ 1.
• Alder ≥ 18 år.
• Underskrevet, skriftlig IRB-godkendt informeret samtykke.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at følge accepterede præventionsmetoder under behandlingen og i 3 måneder efter endt behandling.

• Acceptabel leverfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x øvre normalgrænse;
  • Albumin ≤ 3,0 g/dL.

• Acceptabel hæmatologisk status:

  • Granulocyt ≥ 1000 celler/mm3;
  • Blodpladeantal ≥ 150.000 plts/mm3;
  • Hæmoglobin > 9 g/dL.
• Acceptabel koagulationsstatus: INR inden for normale grænser.
• Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før dag 1, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG inden for 14 dage før dag 1.
• Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling.
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi.
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1.
• Aktive ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 1 måned før studiestart.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmålene efter investigatorens og/eller sponsorens mening.
• Klinisk signifikant blødningshændelse inden for de sidste 3 måneder, ikke relateret til traumer.
• Mere end 50 % af leveren erstattet af tumor (estimeret af PI fra CT-scanning inden for 14 dage efter dag 1).
• Tidligere behandling med Ad.hIFN-β.
• Enhver tidligere behandling med en genleveringsvektor eller et adenovirus terapeutisk middel.