Přenos genu interferon-Beta (Ad.hIFN-β) jako léčba refrakterního kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky potvrzenými jaterními metastázami z primárního kolorektálního karcinomu.
• Není možné dokončit chirurgickou resekci pro pokus o vyléčení, jak určil hlavní zkoušející (PI).
• Progrese nádoru po předchozí léčbě kolorektálního karcinomu, včetně fluoropyrimidinu (5 FU nebo kapecitabinu), irinotekanu, oxaliplatiny nebo cetuximabu.
• Jeden nebo více metastatických nádorů jater, které jsou měřitelné na CT vyšetření. Kromě toho mohou mít subjekty nehepatické metastatické nádory.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Věk ≥ 18 let.
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni dodržovat uznávané antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení.

• Přijatelná funkce jater:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy;
  • AST, ALT ≤ 2,0 x horní hranice normálu;
  • Albumin ≤ 3,0 g/dl.

• Přijatelný hematologický stav:

  • Granulocyt ≥ 1000 buněk/mm3;
  • počet krevních destiček ≥ 150 000 pls/mm3;
  • Hemoglobin > 9 g/dl.
• Přijatelný stav koagulace: INR v normálních mezích.
• Přijatelná funkce ledvin: Sérový kreatinin v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před 1. dnem, nestabilní arytmie nebo známky ischemie na EKG během 14 dnů před 1. dnem.
• Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu.
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií.
• Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před 1. dnem.
• Aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií během 1 měsíce před vstupem do studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
• Klinicky významná krvácivá příhoda během posledních 3 měsíců, nesouvisející s traumatem.
• Více než 50 % jater nahrazeno nádorem (odhadem PI z CT vyšetření do 14 dnů ode dne 1).
• Předchozí léčba Ad.hIFN-p.
• Jakákoli předchozí léčba vektorem pro přenos genů nebo adenovirovým terapeutickým činidlem.