Den genetiske studien av primær vinkel-lukkende glaukom

Grønn stær har lenge vært anerkjent som en ledende årsak til blindhet, og at omfanget av problemet bare vil øke med fremtidig befolkningsvekst og økende levealder (1).

Den epidemiologiske informasjonen som var tilgjengelig i 1993 i Verdens helseorganisasjons (WHO) globale databank om blindhet ble gjennomgått av Thylefors og Négrel (1). De utviklet en enkel modell som estimerte antallet glaukomblinde personer i hver Verdensbankregion. Primært åpen vinkelglaukom (POAG) ble vurdert til å være ansvarlig for tre millioner blinde, primære lukkevinkelglaukom (PACG) for to millioner, og for medfødt glaukom var tallet 200 000, noe som gir totalt 5,2 millioner blinde. Dette representerer 15 % av global blindhet. Antallet personer som ble rammet av glaukom ble anslått til å være rundt 20 millioner.

I 1996 brukte Quigley 111 publiserte rapporter om glaukomprevalens for å konstruere en statistisk modell av antall mennesker som er rammet av glaukom over hele verden (2). Data ble inkludert bare hvis studiedesignet, metodene og rapporterte resultater oppfylte visse spesifikke kriterier. Landene i verden ble arrangert i syv grupper etter likheter i etnisitet og antatte kjennetegn ved glaukom. For hver region ble den tilgjengelige aldersspesifikke prevalensen av OAG og ACG brukt på befolkningsfremskrivninger for år 2000. Det ble anslått at 66,8 millioner mennesker ble rammet av OAG og ACG, med nesten like mange mennesker som ble rammet av hver sykdom. Få prevalensstudier beskrev sekundær glaukom separat, men et estimat på seks millioner for sekundær glaukom ble nådd, noe som gjorde totalt, uten barndomsgrønn stær, på rundt 73 millioner rammet. Av disse ble 6,7 millioner antatt å være blinde (2).

Det var pålitelige epidemiologiske bevis som tyder på at PACG er mer vanlig blant eskimoer (3) og kinesere (4). Ettersom POAG var vanlig i de vestlige landene, var det en stor risikobefolkning i Asia (5). PACG blant asiater var hyppigere kronisk og har få symptomer (6). Derfor kan det hende at personer ikke motiveres av symptomer til å oppsøke lege før det har oppstått betydelig visuell skade i denne regionen. En befolkningsbasert studie av screeningteknikker for PACG ble utført i bydelen Jin Shan i landlige Taiwan (7). Dette felles amerikansk-taiwanesiske prosjektet, publisert i 1996, identifiserte en målpopulasjon på 5441 personer i alderen 40 år og eldre, hvorav 562 ble undersøkt. En gonioskopisk undersøkelse ble utført på alle forsøkspersoner. PACG ble diagnostisert hos personer med en "smal" vinkel og enten en IOP > 18 mm Hg, en økning i IOP 8 mm Hg på mørk utsatt provokasjonstest, eller en tidligere "akutt" episode med vinkellukking med en iridektomi. Diagnosen var ikke avhengig av tilstedeværelsen av en synsfeltdefekt eller strukturell optisk nevropati. Det var 17 personer diagnostisert som lider av PACG (3,0 %). Bare 35 % av tilfellene ga en historie med symptomer karakteristisk for "akutt" vinkellukking. To av disse 17 personene (12 %) var blinde på begge øyne (7). Som tidligere nevnt har Taiwan en høy forekomst av PACG, som vanligvis fører til blindhet til slutt. Det er mange rapporterte studier på gener av POAG og normalspenningsglaukom fra Asia, inkludert Japan (14,21,29), Kina (25) og Korea (24). Imidlertid manglet studier om genetikk til PACG. Derfor bruker vi i denne studien modellen for genomomfattende mikrosatellitt-genotyping med metode for koblingsulikevekt for å studere det mulige kandidatgenet til PACG. Deretter vil vi sekvensere cDNA for PAX6 videre for å finne ut den mulige mutasjonen i familien med veldefinert stamtavle.