De genetische studie van primair geslotenkamerhoekglaucoom

Glaucoom wordt al lang erkend als een belangrijke oorzaak van blindheid en de omvang van het probleem zal alleen maar toenemen met de toekomstige bevolkingsgroei en toenemende levensverwachting (1).

De epidemiologische informatie die in 1993 beschikbaar was in de wereldwijde databank van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) over blindheid, werd beoordeeld door Thylefors en Négrel (1). Ze ontwikkelden een eenvoudig model dat het aantal DrDeramus-blinden in elke regio van de Wereldbank schat. Primair openhoekglaucoom (POAG) werd verantwoordelijk geacht voor drie miljoen blinden, primair geslotenkamerhoekglaucoom (PACG) voor twee miljoen, en voor congenitaal glaucoom was het cijfer 200.000, wat een totaal van 5,2 miljoen blinden oplevert. Dit vertegenwoordigt 15% van de wereldwijde blindheid. Het aantal mensen met glaucoom werd geschat op ongeveer 20 miljoen.

In 1996 gebruikte Quigley 111 gepubliceerde rapporten over de prevalentie van DrDeramus om een ​​statistisch model te construeren van het aantal mensen met DrDeramus wereldwijd (2). Gegevens werden alleen opgenomen als het onderzoeksontwerp, de methoden en de gerapporteerde resultaten aan bepaalde specifieke criteria voldeden. De landen van de wereld waren gerangschikt in zeven groepen op basis van overeenkomsten in etniciteit en vermoedelijke kenmerken van DrDeramus. Voor elke regio werd de beschikbare leeftijdsspecifieke prevalentie van OAG en ACG toegepast op de bevolkingsprognoses voor het jaar 2000. Er werd geschat dat 66,8 miljoen mensen werden getroffen door OAG en ACG, met bijna evenveel mensen die door elke ziekte werden getroffen. Er zijn maar weinig prevalentiestudies die secundair glaucoom afzonderlijk beschrijven, maar er werd een schatting van zes miljoen voor secundair glaucoom bereikt, waardoor het totaal, zonder glaucoom bij kinderen, op ongeveer 73 miljoen komt. Van hen werd gedacht dat 6,7 miljoen blind waren (2).

Er was betrouwbaar epidemiologisch bewijs dat suggereert dat PACG vaker voorkomt bij Eskimo's (3) en Chinezen (4). Omdat POAG gebruikelijk was in de westerse landen, liep er een grote populatie risico in Azië (5). PACG bij Aziaten was vaker chronisch en heeft weinig symptomen (6). Daarom kunnen personen niet worden gemotiveerd door symptomen om medische hulp in te roepen totdat er aanzienlijke visuele schade is opgetreden in deze regio. Een bevolkingsonderzoek naar screeningstechnieken voor PACG werd uitgevoerd in de township Jin Shan op het platteland van Taiwan (7). Dit gezamenlijke Amerikaans-Taiwanese project, gepubliceerd in 1996, identificeerde een doelpopulatie van 5441 mensen van 40 jaar en ouder, van wie er 562 werden onderzocht. Bij alle proefpersonen werd een gonioscopisch onderzoek uitgevoerd. PACG werd gediagnosticeerd bij mensen met een "smalle" hoek en ofwel een IOP> 18 mm Hg, een toename van de IOP 8 mm Hg bij provocatietest in het donker, of een eerdere "acute" episode van hoeksluiting met een iridectomie. De diagnose hing niet af van de aanwezigheid van een gezichtsvelddefect of structurele optische neuropathie. Bij 17 mensen werd de diagnose PACG gesteld (3,0%). Slechts 35% van de gevallen gaf een voorgeschiedenis van symptomen die kenmerkend zijn voor "acute" hoeksluiting. Twee van deze 17 mensen (12%) waren blind aan beide ogen (7). Zoals eerder vermeld, heeft Taiwan een hoge prevalentie van PACG, wat uiteindelijk meestal tot blindheid leidt. Er zijn veel gerapporteerde onderzoeken naar genen van POAG en normaalspanningsglaucoom uit Azië, waaronder Japan (14,21,29), China (25) en Korea (24). Studies over de genetica van PACG ontbraken echter. Daarom gebruiken we in deze studie het model van genoombrede microsatelliet genotypering met methode van koppelingsonevenwichtigheid om het mogelijke kandidaat-gen van PACG te bestuderen. Vervolgens zullen we het cDNA voor PAX6 verder sequensen om de mogelijke mutatie in de familie met goed gedefinieerde stamboom te achterhalen.