Primaarisen kulmaglaukooman geneettinen tutkimus

Glaukooma on jo pitkään tunnustettu johtavaksi sokeuden syyksi ja että ongelman laajuus vain kasvaa tulevan väestönkasvun ja elinajanodotteen pidentyessä (1).

Thylefors ja Négrel (1) tarkastelivat Maailman terveysjärjestön (WHO) maailmanlaajuisessa sokeutta koskevassa tietopankissa vuonna 1993 saatavilla olevia epidemiologisia tietoja. He kehittivät yksinkertaisen mallin, jolla arvioitiin glaukoomasokeiden lukumäärä kullakin Maailmanpankin alueella. Primaarisen avoimen kulman glaukooman (POAG) arvioitiin olevan vastuussa kolmesta miljoonasta sokeasta, primaarisen kulmaglaukoomasta (PACG) kahdesta miljoonasta, ja synnynnäisen glaukooman osalta luku oli 200 000 eli yhteensä 5,2 miljoonaa sokeaa. Tämä edustaa 15 prosenttia maailmanlaajuisesta sokeudesta. Glaukoomaan sairastuneiden määrän arvioitiin olevan noin 20 miljoonaa.

Vuonna 1996 Quigley käytti 111 julkaistua raporttia glaukooman esiintyvyydestä rakentaakseen tilastollisen mallin glaukoomaan sairastuneiden ihmisten määrästä maailmanlaajuisesti (2). Tiedot sisällytettiin vain, jos tutkimuksen suunnittelu, menetelmät ja raportoidut tulokset täyttivät tietyt erityiset kriteerit. Maailman maat jaettiin seitsemään ryhmään etnisyyden yhtäläisyyksien ja glaukooman oletettujen ominaisuuksien mukaan. Jokaisella alueella käytettävissä olevaa OAG:n ja ACG:n ikäkohtaista esiintyvyyttä sovellettiin vuoden 2000 väestöennusteisiin. OAG:n ja ACG:n arvioitiin kärsivän 66,8 miljoonasta ihmisestä, ja lähes yhtä monta ihmistä sairastaa kutakin sairautta. Muutamat esiintyvyystutkimukset kuvailivat sekundaarista glaukoomaa erikseen, mutta sekundaarista glaukoomaa sairastavien arvioitiin olevan kuusi miljoonaa, joten ilman lapsuuden glaukoomaa sairastuneita oli noin 73 miljoonaa. Näistä 6,7 miljoonan uskottiin olevan sokeita (2).

Oli luotettavia epidemiologisia todisteita siitä, että PACG on yleisempi eskimoilla (3) ja kiinalaisilla (4). Koska POAG oli yleinen länsimaissa, Aasiassa oli suuri riskiryhmä (5). Aasialaisten PACG oli useammin krooninen ja sillä on vähän oireita (6). Siksi oireet eivät välttämättä motivoi ihmisiä hakeutumaan lääkärin hoitoon ennen kuin tällä alueella on ilmennyt merkittäviä näkövaurioita. Väestöpohjainen tutkimus PACG:n seulontatekniikoista suoritettiin Jin Shanin kylässä Taiwanin maaseudulla (7). Tässä vuonna 1996 julkaistussa Yhdysvaltojen ja Taiwanin yhteishankkeessa kohderyhmäksi määritettiin 5441 vähintään 40-vuotiasta henkilöä, joista 562 tutkittiin. Kaikille kohteille tehtiin gonioskooppinen tutkimus. PACG diagnosoitiin ihmisillä, joilla oli "kapea" kulma ja joko silmänpaine > 18 mm Hg, silmänpaineen nousu 8 mm Hg pimeässä altis provokaatiotestissä tai aiempi "akuutti" kulman sulkeutuminen iridektomialla. Diagnoosi ei riippunut näkökenttävian tai rakenteellisen optisen neuropatian olemassaolosta. 17 henkilöllä diagnosoitiin PACG (3,0 %). Vain 35 %:ssa tapauksista esiintyi "akuutille" kulman sulkeutumiseen tyypillisiä oireita. Kaksi näistä 17 ihmisestä (12 %) oli molemmista silmistä sokeita (7). Kuten edellä mainittiin, Taiwanissa on korkea PACG-esiintyvyys, joka yleensä johtaa lopulta sokeuteen. On monia raportoituja tutkimuksia POAG:n ja normaalin jännityksen glaukooman geeneistä Aasiasta, mukaan lukien Japanista (14, 21, 29), Kiinasta (25) ja Koreasta (24). Kuitenkin tutkimukset PACG:n genetiikasta puuttuivat. Tästä syystä tässä tutkimuksessa käytämme genominlaajuisen mikrosatelliitin genotyypityksen mallia kytkentäepätasapainon menetelmällä tutkiaksemme mahdollista PACG:n kandidaattigeeniä. Sitten sekvensoimme edelleen PAX6:n cDNA:ta selvittääksemme mahdollisen mutaation suvussa, jolla on hyvin määritelty sukutaulu.