Генетическое исследование первичной закрытоугольной глаукомы

Глаукома уже давно признана ведущей причиной слепоты, и масштабы проблемы будут только увеличиваться с будущим ростом населения и увеличением продолжительности жизни (1).

Эпидемиологическая информация, доступная в 1993 г. в глобальном банке данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по слепоте, была проанализирована Thylefors и Négrel (1). Они разработали простую модель, оценивающую количество слепых от глаукомы людей в каждом регионе Всемирного банка. Считается, что первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является причиной трех миллионов слепых, первичная закрытоугольная глаукома (ЗУГ) — двух миллионов, а врожденная глаукома — 200 000, что дает в общей сложности 5,2 миллиона слепых. Это составляет 15% глобальной слепоты. По оценкам, число людей, страдающих глаукомой, составляет около 20 миллионов человек.

В 1996 г. Quigley использовал 111 опубликованных отчетов о распространенности глаукомы для построения статистической модели числа людей, страдающих глаукомой во всем мире (2). Данные включались только в том случае, если дизайн исследования, методы и сообщаемые результаты соответствовали определенным критериям. Страны мира были разделены на семь групп в соответствии с этнической принадлежностью и предполагаемыми характеристиками глаукомы. Для каждого региона имеющиеся возрастные показатели распространенности OAG и ACG были применены к демографическим прогнозам на 2000 год. Было подсчитано, что 66,8 миллиона человек пострадали от OAG и ACG, при этом почти одинаковое количество людей пострадало от каждого заболевания. В нескольких исследованиях распространенности вторичная глаукома описывалась отдельно, но была достигнута оценка в шесть миллионов случаев вторичной глаукомы, в результате чего в общей сложности, без учета детской глаукомы, было затронуто около 73 миллионов человек. Из них 6,7 миллиона считались слепыми (2).

Имелись надежные эпидемиологические данные, свидетельствующие о том, что ЗАКГ чаще встречается у эскимосов (3) и китайцев (4). Поскольку ПОУГ была распространена в западных странах, большая часть населения Азии находилась в группе риска (5). PACG среди азиатов чаще носил хронический характер и малосимптомный (6). Следовательно, симптомы могут не мотивировать людей обращаться за медицинской помощью до тех пор, пока в этой области не возникнет значительное повреждение зрения. Популяционное исследование методов скрининга ЗАКГ было проведено в поселке Цзинь Шань в сельской местности Тайваня (7). Этот совместный американо-тайваньский проект, опубликованный в 1996 г., определил целевую группу из 5441 человека в возрасте 40 лет и старше, из которых было обследовано 562 человека. Всем испытуемым проводилось гониоскопическое исследование. ЗАКГ диагностировали у людей с «узким» углом и либо с ВГД > 18 мм рт. ст., либо с повышением ВГД на 8 мм рт. ст. при провокационном тесте в темноте, либо с предшествующим «острым» эпизодом закрытия угла с иридэктомией. Диагноз не зависел от наличия дефекта поля зрения или структурной оптической нейропатии. У 17 человек была диагностирована ЗАКГ (3,0%). Только в 35% случаев в анамнезе были симптомы, характерные для «острого» закрытия угла. Двое из этих 17 человек (12%) были слепы на оба глаза (7). Как упоминалось выше, на Тайване высока распространенность PACG, которая в конечном итоге обычно приводит к слепоте. Есть много сообщений об исследованиях генов ПОУГ и глаукомы нормального напряжения в Азии, включая Японию (14, 21, 29), Китай (25) и Корею (24). Однако исследований генетики PACG не хватало. Следовательно, в этом исследовании мы используем модель полногеномного микросателлитного генотипирования с методом неравновесного сцепления для изучения возможного гена-кандидата PACG. Затем мы дополнительно секвенируем кДНК PAX6, чтобы выяснить возможную мутацию в семье с четко определенной родословной.