Badanie genetyczne pierwotnej jaskry z zamkniętym kątem przesączania

Jaskra od dawna jest uznawana za główną przyczynę ślepoty, a skala problemu będzie się zwiększać wraz ze wzrostem populacji w przyszłości i wydłużaniem się średniej długości życia (1).

Informacje epidemiologiczne dostępne w 1993 roku w globalnym banku danych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) na temat ślepoty zostały przejrzane przez Thyleforsa i Négrela (1). Opracowali prosty model szacujący liczbę osób niewidomych na jaskrę w każdym regionie Banku Światowego. Oceniono, że jaskra pierwotna z otwartym kątem przesączania (POAG) była odpowiedzialna za trzy miliony przypadków utraty wzroku, jaskra pierwotna z zamkniętym kątem przesączania (PACG) za dwa miliony, a jaskra wrodzona – 200 000, co daje w sumie 5,2 miliona przypadków utraty wzroku. Stanowi to 15% globalnej ślepoty. Liczbę osób dotkniętych jaskrą oszacowano na około 20 milionów.

W 1996 roku Quigley wykorzystał 111 opublikowanych raportów dotyczących rozpowszechnienia jaskry w celu skonstruowania modelu statystycznego liczby osób dotkniętych jaskrą na całym świecie (2). Dane zostały uwzględnione tylko wtedy, gdy projekt badania, metody i zgłoszone wyniki spełniały określone kryteria. Kraje świata podzielono na siedem grup według podobieństwa etnicznego i przypuszczalnych cech jaskry. Dla każdego regionu do prognoz populacji na rok 2000 zastosowano dostępne rozpowszechnienie OAG i ACG w zależności od wieku. Oszacowano, że 66,8 miliona ludzi zostało dotkniętych OAG i ACG, przy czym każda z tych chorób miała prawie taką samą liczbę osób. Niewiele badań dotyczących rozpowszechnienia opisywało jaskrę wtórną osobno, ale oszacowano, że jaskra wtórna wynosi sześć milionów, co daje w sumie około 73 milionów chorych bez jaskry dziecięcej. Spośród nich 6,7 miliona uznano za niewidomych (2).

Istnieją wiarygodne dowody epidemiologiczne sugerujące, że PACG występuje częściej wśród Eskimosów (3) i Chińczyków (4). Ponieważ POAG była powszechna w krajach zachodnich, w Azji istniała duża populacja zagrożona (5). PACG wśród Azjatów była częściej przewlekła i miała niewiele objawów (6). W związku z tym osoby mogą nie być motywowane objawami do zgłaszania się do lekarza, dopóki nie wystąpią znaczne uszkodzenia wzroku w tym regionie. Populacyjne badanie technik przesiewowych w kierunku PACG przeprowadzono w miasteczku Jin Shan na obszarach wiejskich Tajwanu (7). Ten wspólny amerykańsko-tajwański projekt, opublikowany w 1996 r., określił populację docelową 5441 osób w wieku 40 lat i starszych, z których 562 zostało przebadanych. U wszystkich badanych wykonano badanie gonioskopowe. PACG zdiagnozowano u osób z „wąskim” kątem przesączania i IOP >18 mm Hg, wzrostem IOP o 8 mm Hg w teście prowokacyjnym w kierunku ciemnym lub uprzednim „ostrym” epizodem zamknięcia kąta z irydektomią. Rozpoznanie nie było uzależnione od obecności ubytku pola widzenia ani strukturalnej neuropatii nerwu wzrokowego. U 17 osób zdiagnozowano PACG (3,0%). Tylko 35% przypadków miało w wywiadzie objawy charakterystyczne dla „ostrego” zamknięcia kąta. Dwie z tych 17 osób (12%) były niewidome na oba oczy (7). Jak wspomniano powyżej, Tajwan ma wysoką częstość występowania PACG, co zwykle prowadzi ostatecznie do ślepoty. Istnieje wiele doniesień na temat genów POAG i jaskry normalnego ciśnienia z Azji, w tym z Japonii (14,21,29), Chin (25) i Korei (24). Brakowało jednak badań dotyczących genetyki PACG. Dlatego w tym badaniu używamy modelu genomowego genotypowania mikrosatelitarnego z metodą nierównowagi sprzężeń do badania potencjalnego genu kandydującego PACG. Następnie będziemy dalej sekwencjonować cDNA dla PAX6, aby znaleźć możliwą mutację w rodzinie o dobrze zdefiniowanym rodowodzie.