Fast dose MMF vs konsentrasjonskontrollert MMF etter nyretransplantasjon
11. februar 2009 oppdatert av: Erasmus Medical Center
En åpen, prospektiv, randomisert, kontrollert, multisenterstudie som sammenligner fastdose vs konsentrasjonskontrollerte mykofenolatmofetil-regimer for de Novo-pasienter etter transplantasjon
Bestem verdien av en klinisk gjennomførbar strategi for terapeutisk medikamentovervåking sammenlignet med fast dosering hos de novo MMF-behandlede nyretransplanterte med hensyn til forekomsten av behandlingssvikt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For behandling med mykofenolatmofetil må bidraget til TDM fortsatt bestemmes, selv om indikasjoner tyder på at måling av plasmakonsentrasjoner av mykofenolsyre bidrar til pasientbehandlingen.
En samlet innsats for å teste hypotesen om at TDM vil forbedre utfallet av mykofenolatmofetilbehandling i en prospektiv randomisert studie skal gjøres hvis vi ønsker å ha en solid base for fortsatt målinger av mykofenolsyrekonsentrasjoner i fremtiden. Denne studien tar sikte på å demonstrere merverdien av TDM for mykofenolsyre, ved å sammenligne behandling med fast dose med konsentrasjonskontrollert mykofenolatmofetilbehandling hos nyretransplanterte.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
901
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6847
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, CEP 0438-002
- Hospital do Rim e Hipertensao
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Tartu, Estland, 51014
- Surgical Clinic Of Tartu University Clinics
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Hopital Pellegrin, C.H.R.de Bordeaux
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Hospital du Bocage
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- CHU Kremlin Bicetre
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Calmette
-
Lille, Frankrike, 59037
- Hopital Jeanne de Flandres
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Centre Hospitalier Régional Universitaire
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Rangueil
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy-Brabois
-
-
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200001
- Ruijin Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, 2021
- Vilnius University Hospital
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederland, 3000
- Erasmus Medical Center Rotterdam
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
- Rikshopitalet
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-006
- Institute of Transplantology, Medical University of Warsaw
-
Warsaw, Polen, 04-736
- Children's Memorial Health Institute
-
-
-
-
-
Badajoz, Spania, 06080
- Hospital Infanta Christa
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spania, 8950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Spania, 08035
- Valle de Hebron
-
Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Reina Sofía
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital de las Nieves
-
Madrid, Spania, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28046
- La Paz
-
Santiago De Compostela, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Univeritario de Santiago
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spania
- Hospital Dr. Peset
-
-
07014
-
Palma De Mallorca, 07014, Spania
- Hospital Son Dureta
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannia, SW17 ORE
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guys and St Thomas's Hospital
-
-
-
-
-
Malmo, Sverige, 205 02
- University Hospital, Malmo
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- University Hospital A
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10098
- Universitätsklinikum Charité
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Chirurgische Universitätsklinik
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University of Heidelberg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Koln, Tyskland, 51009
- Stadt Kliniken Koln
-
Wurzburg, Tyskland, 97080
- University Hospital Würzburg
-
-
-
-
-
Caracas, Venezuela
- Hospital "Miguel Perez Carreno"
-
Caracas, Venezuela
- Hospital Universitario de Caracas
-
Maracaibo, Venezuela
- Hospital Universitario de Maracaibo
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Med. Univ. Klinik
-
Vienna, Østerrike, Vienna
- AKH Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyretransplanterte som har fullført sin andre bursdag,
- Mottakere fra levende (relaterte eller ikke-relaterte), kadaveriske (ikke-hjerteslagende eller hjerteslagende) donorer,
- Enkeltorganmottaker (kun nyrer),
- Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 1 uke før MMF-behandling påbegynnes. Effektiv prevensjon må brukes før behandlingsstart, under behandlingen og i 6 uker etter seponering av behandlingen, selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi,
- Pasienter eller pasientens forelder/foresatte gir skriftlig informert samtykke,
- Pasienter samarbeider og er i stand til å fullføre alle vurderingsprosedyrene.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får immunsuppressiv behandling (unntatt steroidbehandling) i løpet av de foregående 28 dagene, bortsett fra at immunsuppressiv medisin kan startes inntil 48 timer før transplantasjon. Videre bør alle pasienter få 1 g [voksne] eller 600 mg/m2 [pediatriske pasienter] MMF-behandling innen 6 timer før transplantasjon,
- PRA > 50 % innen 6 måneder før påmelding,
- Kald iskemitid >48 timer,
- Anamnese med malignitet (unntatt lokalisert ikke-melanotisk hudkreft) eller tilstedeværelse av aktiv malignitet ved transplantasjonstidspunktet,
- Aktiv magesårsykdom,
- Aktiv infeksjon,
- Obligatorisk inntak av forbudte legemidler eller det er sannsynlig at pasienten vil trenge behandling med slike legemidler etter transplantasjon,
- gravide eller ammende kvinner,
- Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon,
- Pasienten er allergisk eller intolerant overfor polysorbat 80 (TWEEN), fenylalanin (aspartam), steroider, MMF, MPA, takrolimus eller ciklosporin,
- Pasient eller donor med positive tester for HIV eller hepatitt B overflateantigen,
- Pasienter med levercirrhose eller kliniske tegn på portal hypertensjon eller annen indikasjon på moderat eller alvorlig leversykdom. (Merk: det anbefales sterkt at pasienter med hepatitt C får utført en leverbiopsi før transplantasjon),
- Inkompatibel ABO-blodtype og/eller positiv kryssmatch,
- Pasienten har noen form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller tilstand som, etter utrederens oppfatning, kan ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskeren eller med studieprosedyrer,
- Pasienter hvis laboratorieresultater viser alvorlig anemi (som definert ved en hemoglobinverdi <6 mmol/L [9,7 g/dL] for voksne som får erytropoietin, <4,1 mmol/L [6,6 g/dL] for pediatriske pasienter [uavhengig av erytropoietinbehandling] ), leukopeni (som definert av en WBC-verdi på <2500/mm3) eller trombocytopeni (som definert ved et antall blodplater på <75 000/mm3).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fast dose
1 g MMF to ganger daglig (bid) for voksne eller 600 mg/m2 bid for pediatriske pasienter.
Behandling skal gis oralt med mindre det ikke er mulig, i så fall gis den via intravenøs (iv) infusjon.
|
1 g for voksne pasienter og 300 mg/m2 for pediatriske pasienter. Arm med fast dose: 1 g to ganger daglig (bud) for voksne og 600 mg/m2 bid for pediatriske pasienter. Konsentrasjonskontrollert arm: startdosen vil være 1 g to ganger daglig for voksne og 600 mg/m2 daglig for pediatriske pasienter. Forkortede AUC-er (tatt ved tidspunkter: 0, 30 minutter og 120 minutter hos fastende pasienter) på dag 3 og 10, uke 4, måned 3, 6 og 12 vil bli utført for å bestemme mykofenolsyrenivåer i plasma.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Konsentrasjonskontrollert
1 g MMF bid for voksne eller 600 mg/m2 bid for pediatriske pasienter.
Deretter vil MMF-doser justeres til MPA AUC0-12 mellom 30-60mg.t/L
basert på 3-punkts forkortede AUC-er (tatt på tidspunkter: 0, 30 min og 120 min alltid hos fastende pasienter, bortsett fra pediatriske pasienter på samtidig takrolimus) på dag 3 og 10, uke 4, måned 3, 6 og 12. for å bestemme MPA-nivåer i plasma.
|
1 g for voksne pasienter og 300 mg/m2 for pediatriske pasienter. Arm med fast dose: 1 g to ganger daglig (bud) for voksne og 600 mg/m2 bid for pediatriske pasienter. Konsentrasjonskontrollert arm: startdosen vil være 1 g to ganger daglig for voksne og 600 mg/m2 daglig for pediatriske pasienter. Forkortede AUC-er (tatt ved tidspunkter: 0, 30 minutter og 120 minutter hos fastende pasienter) på dag 3 og 10, uke 4, måned 3, 6 og 12 vil bli utført for å bestemme mykofenolsyrenivåer i plasma.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Behandlingssvikt inkludert forekomsten av den første av ett eller flere av følgende: biopsibevist akutt avstøtning, tap av transplantat, død eller seponering av MMF-behandling i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter behandlet for akutt avstøtning i løpet av de første 3, 6, 12 månedene etter transplantasjon,
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
|
3, 6 og 12 måneder
|
|
Tid til første akutte avvisning,
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Antall akutte avstøtningsepisoder per pasient det første året etter transplantasjon,
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Samlet behandlingsresultat 12 måneder etter transplantasjon som består av ett av følgende:
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Graft tap,
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Død,
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Seponering av MMF-behandling,
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Pasienten tapte for oppfølging.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Teun van Gelder, Dr, Erasmus Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Gelder T, Hilbrands LB, Vanrenterghem Y, Weimar W, de Fijter JW, Squifflet JP, Hene RJ, Verpooten GA, Navarro MT, Hale MD, Nicholls AJ. A randomized double-blind, multicenter plasma concentration controlled study of the safety and efficacy of oral mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection after kidney transplantation. Transplantation. 1999 Jul 27;68(2):261-6. doi: 10.1097/00007890-199907270-00018.
- van Gelder T, Silva HT, de Fijter JW, Budde K, Kuypers D, Tyden G, Lohmus A, Sommerer C, Hartmann A, Le Meur Y, Oellerich M, Holt DW, Tonshoff B, Keown P, Campbell S, Mamelok RD. Comparing mycophenolate mofetil regimens for de novo renal transplant recipients: the fixed-dose concentration-controlled trial. Transplantation. 2008 Oct 27;86(8):1043-51. doi: 10.1097/TP.0b013e318186f98a.
- Hocker B, van Gelder T, Martin-Govantes J, Machado P, Tedesco H, Rubik J, Dehennault M, Garcia Meseguer C, Tonshoff B; FDCC Study Group. Comparison of MMF efficacy and safety in paediatric vs. adult renal transplantation: subgroup analysis of the randomised, multicentre FDCC trial. Nephrol Dial Transplant. 2011 Mar;26(3):1073-9. doi: 10.1093/ndt/gfq450. Epub 2010 Jul 28.
- van Gelder T, Tedesco Silva H, de Fijter JW, Budde K, Kuypers D, Arns W, Soulillou JP, Kanellis J, Zelvys A, Ekberg H, Holzer H, Rostaing L, Mamelok RD. Renal transplant patients at high risk of acute rejection benefit from adequate exposure to mycophenolic acid. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):595-9. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7d84.
- van Schaik RH, van Agteren M, de Fijter JW, Hartmann A, Schmidt J, Budde K, Kuypers D, Le Meur Y, van der Werf M, Mamelok R, van Gelder T. UGT1A9 -275T>A/-2152C>T polymorphisms correlate with low MPA exposure and acute rejection in MMF/tacrolimus-treated kidney transplant patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):319-27. doi: 10.1038/clpt.2009.83. Epub 2009 Jun 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2005
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2005
Først lagt ut (Anslag)
14. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. februar 2009
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2009
Sist bekreftet
1. februar 2009
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FDCC
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .