Ikke-spesifikke effekter av standardtitervaksinasjon mot meslinger

Bakgrunn. Meslinger er den største morderen blant vaksineforebyggbare sykdommer med anslagsvis en million dødsfall per år i utviklingsland. Selv om det finnes en god vaksine, er den nåværende immuniseringsstrategien med én dose etter 9 måneder langt fra optimal; for mange barn får meslinger før vaksinasjonsalderen, dekningen er for lav når vaksinasjonen må vente til 9 måneders alder, og den beskyttende effekten er utilstrekkelig med dagens vaksine gitt ved 9 måneders alder. Det er derfor behov for alternative immuniseringsstrategier eller nye vaksiner.

Evalueringer av vaksiner har vanligvis vært basert på et sykdomsspesifikt perspektiv; dvs. evaluering av spesifikk immunitet, og beskyttende effekt mot den spesifikke sykdommen, dens komplikasjoner og dødelighet. Vår forskning fra Guinea-Bissau, Senegal og Bangladesh har imidlertid indikert at immunisering av meslinger og meslingerinfeksjon kan ha ikke-spesifikke fordelaktige effekter. Den nåværende protokollen er et forsøk på å vurdere omfanget og mulige mekanismer for de ikke-målrettede gunstige effektene av meslingeimmunisering og meslingerinfeksjon, samt et forsøk på å vurdere noen av de praktiske implikasjonene av hypotesen om ikke-spesifikke gunstige effekter.

Tilnærming og metodikk. Vi testet en immuniseringsstrategi med to doser meslinger etter 6 og 9 måneder sammenlignet med den nåværende anbefalte strategien med én dose etter 9 måneder. Barna ble randomisert til å motta meslinger ved 6 og 9 måneders alder eller inaktivert polio ved 6 måneder og meslinger ved 9 måneders alder.

De ikke-målrettede effektene av meslingerimmunisering på dødelighet og sykelighet studeres best i en randomisert studie som sammenligner immuniserte og uimmuniserte barn. For å studere virkningen på ikke-meslingerelatert sykelighet, vil noen barn rekruttert til immuniseringsforsøket bli inkludert i ukentlig sykelighetsovervåking for diaré, luftveisinfeksjoner og malaria som er de viktigste sykdomskompleksene for barnedødelighet i Guinea-Bissau.

Mulige immunologiske forskjeller mellom meslingeimmuniserte og uimmuniserte barn vil bli undersøkt gjennom målinger av T-lymfocyttnivåer, neopterin, beta2-mikroglobulin, forsinket overfølsomhet (Multitest), allergiske reaksjoner (hudstikkprøver), antistoffresponser mot andre antigener (tetanus) og thymus vekst (ved sonografi). Funksjonelle forskjeller vil bli testet ved respons på et andre vaksineantigen (HBV) ved 7½ og 9 måneders alder når kun én gruppe har fått meslingervaksine.