Niet-specifieke effecten van standaard titer mazelenvaccinatie

Achtergrond. Mazelen is de grootste doodsoorzaak onder door vaccinatie te voorkomen ziekten met naar schatting een miljoen sterfgevallen per jaar in ontwikkelingslanden. Hoewel er een goed vaccin bestaat, is de huidige immunisatiestrategie van één dosis op 9 maanden verre van optimaal; te veel kinderen krijgen mazelen vóór de leeftijd van immunisatie, de dekking is te laag wanneer immunisatie moet wachten tot de leeftijd van 9 maanden, en de beschermende werkzaamheid is onvoldoende met het huidige vaccin dat op de leeftijd van 9 maanden wordt gegeven. Er is daarom behoefte aan alternatieve immunisatiestrategieën of nieuwe vaccins.

Evaluaties van vaccins zijn meestal gebaseerd op een ziektespecifiek perspectief; d.w.z. evaluatie van specifieke immuniteit en beschermende werkzaamheid tegen de specifieke ziekte, de complicaties en mortaliteit. Ons onderzoek uit Guinee-Bissau, Senegal en Bangladesh heeft echter aangetoond dat vaccinatie tegen mazelen en infectie met mazelen niet-specifieke gunstige effecten kunnen hebben. Het huidige protocol is een poging om de omvang en mogelijke mechanismen van de niet-gerichte gunstige effecten van mazelenimmunisatie en mazeleninfectie te beoordelen, evenals een poging om enkele praktische implicaties van de hypothese over niet-specifieke gunstige effecten te beoordelen.

Aanpak en methodieken. We testten een mazelenvaccinatiestrategie met twee doses na 6 en 9 maanden in vergelijking met de momenteel aanbevolen strategie van één dosis na 9 maanden. De kinderen werden gerandomiseerd om mazelenvaccinatie te krijgen op een leeftijd van 6 en 9 maanden of geïnactiveerde polio op een leeftijd van 6 maanden en mazelen op een leeftijd van 9 maanden.

De niet-gerichte effecten van mazelenimmunisatie op mortaliteit en morbiditeit kunnen het beste worden bestudeerd in een gerandomiseerde studie waarin geïmmuniseerde en niet-geïmmuniseerde kinderen worden vergeleken. Om de impact op niet-mazelengerelateerde morbiditeit te bestuderen, zullen sommige kinderen die voor de immunisatieproef worden gerekruteerd, worden opgenomen in wekelijkse morbiditeitssurveillance voor diarree, luchtweginfecties en malaria, de belangrijkste ziektecomplexen voor kindersterfte in Guinee-Bissau.

Mogelijke immunologische verschillen tussen met mazelen geïmmuniseerde en niet-geïmmuniseerde kinderen zullen worden onderzocht door middel van metingen van T-lymfocytenniveaus, neopterine, beta2-microglobuline, vertraagde overgevoeligheid (multitest), allergische reacties (huidpriktesten), antilichaamresponsen op andere antigenen (tetanus) en thymus groei (door echografie). Functionele verschillen zullen worden getest door respons op een tweede vaccinantigeen (HBV) op een leeftijd van 7½ en 9 maanden wanneer slechts één groep het mazelenvaccin heeft gekregen.