Normaalititterin tuhkarokkorokotteen epäspesifiset vaikutukset
Kahden annoksen tavanomaisen tuhkarokkorokotusaikataulun kokeilu: Pitkäaikainen vaikutus kahden annoksen rokotusaikataulun sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen 6 ja 9 kuukauden iässä verrattuna yhden annoksen standardihoitoon 9 kuukauden iässä
Ehdotetun tutkimustyön yleiset tavoitteet ovat:
A1) vähentää lasten kuolleisuutta kehitysmaissa parantamalla tuhkarokkotartunnan hallintaa etsimällä paras rokotusstrategia, ja A2) tutkia hypoteesia, jonka mukaan normaalititterin tuhkarokkoimmunisaatio liittyy ei-kohdennettuihin myönteisiin vaikutuksiin lasten sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen kehitysmaissa.
Tämän ehdotuksen mitattavissa olevat ja erityiset tavoitteet ovat:
B1) tutkia, voiko kahden annoksen strategia tuhkarokko-immunisaatioon 6 ja 9 kuukauden iässä vähentää tuhkarokko-ilmaantuvuutta 50 % paremman kattavuuden tai paremman serokonversion ansiosta, ja B2) tutkia, onko tuhkarokkorokotteen kahden annoksen strategia 6-vuotiaana. ja 9 kuukauden ikäinen voi vähentää lapsuuskuolleisuutta 20 % paremman kattavuuden, paremman suojan tuhkarokkoa tai ei-kohdennettuja hyödyllisiä vaikutuksia vastaan ja B3) määrittämään tuhkarokkoon liittymättömien muutosten suuruuden ja keston sairastuvuuskuvioissa standardin tuhkarokko-immunisaation jälkeen, erityisesti sen testaamiseksi, liittyykö tuhkarokko-immunisaatio 15 %:n laskuun ripulin riskissä, ja B4) tuhkarokkoon liittymättömien immunologisten muutosten määrittämiseksi tuhkarokkorokotteen saajien keskuudessa, jotta voidaan määrittää mahdolliset reitit standardin titterin ei-kohdennettuihin vaikutuksiin. rokotus tuhkarokkoa vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta. Tuhkarokko on suurin tappaja rokotteilla ehkäistävissä olevien sairauksien joukossa, ja kehitysmaissa kuolee arviolta miljoona ihmistä vuodessa. Vaikka hyvä rokote on olemassa, nykyinen rokotusstrategia, joka sisältää yhden annoksen 9 kuukauden kohdalla, on kaukana optimaalisesta; liian moni lapsi sairastuu tuhkarokkoon ennen rokotusikää, kattavuus on liian alhainen, kun rokotusta on odotettava 9 kuukauden ikään asti, ja suojateho on riittämätön nykyisellä 9 kuukauden iässä annetulla rokotteella. Siksi tarvitaan vaihtoehtoisia immunisaatiostrategioita tai uusia rokotteita.
Rokotteiden arvioinnit ovat yleensä perustuneet sairauskohtaiseen näkökulmaan; eli spesifisen immuniteetin arviointi ja suojatehokkuus tiettyä sairautta, sen komplikaatioita ja kuolleisuutta vastaan. Tutkimuksemme Guinea-Bissausta, Senegalista ja Bangladeshista ovat kuitenkin osoittaneet, että tuhkarokko-immunisaatiolla ja tuhkarokkotartunnalla voi olla epäspesifisiä hyödyllisiä vaikutuksia. Tämä protokolla on yritys arvioida tuhkarokko-immunisaation ja tuhkarokkotartunnan ei-kohdennettujen hyödyllisten vaikutusten suuruutta ja mahdollisia mekanismeja sekä yritys arvioida joitain epäspesifisiä hyödyllisiä vaikutuksia koskevan hypoteesin käytännön seurauksia.
Lähestymistapa ja menetelmät. Testasimme kahden annoksen tuhkarokko-immunisaatiostrategiaa 6 ja 9 kuukauden kohdalla verrattuna tällä hetkellä suositeltuun yhden annoksen strategiaan 9 kuukauden kohdalla. Lapset satunnaistettiin saamaan tuhkarokko-immunisaatio 6 ja 9 kuukauden iässä tai inaktivoitu polio 6 kuukauden iässä ja tuhkarokko 9 kuukauden iässä.
Tuhkarokkoimmunisaation ei-kohdennettuja vaikutuksia kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen tutkitaan parhaiten satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrataan immunisoituja ja immunisoimattomia lapsia. Jotta voitaisiin tutkia vaikutusta tuhkarokkoon liittymättömään sairastuvuuteen, jotkut rokotuskokeeseen värvätyt lapset sisällytetään viikoittaiseen sairastuvuusseurantaan ripulin, hengitystieinfektioiden ja malarian varalta, jotka ovat Guinea-Bissaun lapsuuskuolleisuuden tärkeimpiä sairauskomplekseja.
Mahdollisia immunologisia eroja tuhkarokkoimmunisoitujen ja immunisoimattomien lasten välillä tutkitaan mittaamalla T-lymfosyyttitasoja, neopteriinia, beeta2-mikroglobuliinia, viivästynyttä yliherkkyyttä (Multitest), allergisia reaktioita (ihopistokokeet), vasta-ainevasteita muille antigeeneille (jäykkäkouristus) ja kateenkorvasta. kasvu (sonografialla). Toiminnalliset erot testataan vasteella toiselle rokoteantigeenille (HBV) 7½ ja 9 kuukauden iässä, kun vain yksi ryhmä on saanut tuhkarokkorokotteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Apartado 861
-
Bissau, Apartado 861, Guinea-Bissau, 1004 Bissau Codex
- Bandim Health Project
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: 6 kuukauden ikäiset vauvat, jotka on rekisteröity Bandim Health Project -rekisteröintijärjestelmään ja asuvat tällä hetkellä Bandim Health Projectin alueilla: Bandim I, Bandim II, Belem ja Mindará
Poissulkemiskriteerit: vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Rokotuskattavuus
|
|
Rokotteen tehokkuus
|
|
Tuhkarokkokohtainen kuolleisuus
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta 3 vuoden ikään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Tuhkarokkovasta-aineet 6, 7½, 9, 10½ ja 18 kuukauden iässä
|
|
T-solut 6, 7½, 9, 10½ ja 18 kuukauden iässä
|
|
Kateenkorvan koko 6, 7½, 9, 10½ kuukauden iässä
|
|
Neopteriinitaso 7½ kuukauden iässä
|
|
Beeta-2-mikroglobuliinitaso 7½ kuukauden iässä
|
|
Hepatiitti B -vasta-aineet 7½, 9 ja 10½ kuukauden iässä
|
|
Tetanusvasta-aineet 9 kuukauden iässä
|
|
Viivästyneen tyypin yliherkkyys 7½ kuukauden iässä
|
|
Ihopistokoe (allergia) 7½ kuukauden iässä
|
|
Sairastuvuus 6-18 kuukauden iässä
|
|
Antropometriset mittaukset 6, 7½, 9, 10½ ja 18 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: PETER AABY, MSc, Dr. Med, Bandim Health Project
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Veirum JE, Sodemann M, Biai S, Jakobsen M, Garly ML, Hedegaard K, Jensen H, Aaby P. Routine vaccinations associated with divergent effects on female and male mortality at the paediatric ward in Bissau, Guinea-Bissau. Vaccine. 2005 Jan 19;23(9):1197-204. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.053.
- Garly ML, Martins CL, Bale C, da Costa F, Dias F, Whittle H, Aaby P. Early two-dose measles vaccination schedule in Guinea-Bissau: good protection and coverage in infancy. Int J Epidemiol. 1999 Apr;28(2):347-52. doi: 10.1093/ije/28.2.347.
- Garly ML, Bale C, Martins CL, Monteiro M, George E, Kidd M, Dias F, Aaby P, Whittle HC. Measles antibody responses after early two dose trials in Guinea-Bissau with Edmonston-Zagreb and Schwarz standard-titre measles vaccine: better antibody increase from booster dose of the Edmonston-Zagreb vaccine. Vaccine. 2001 Feb 28;19(15-16):1951-9. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00431-x.
- Garly ML, Bale C, Martins CL, Balde MA, Hedegaard KL, Whittle HC, Aaby P. BCG vaccination among West African infants is associated with less anergy to tuberculin and diphtheria-tetanus antigens. Vaccine. 2001 Nov 12;20(3-4):468-74. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00339-5.
- Aaby P, Jensen H, Garly ML, Bale C, Martins C, Lisse I. Routine vaccinations and child survival in a war situation with high mortality: effect of gender. Vaccine. 2002 Nov 22;21(1-2):15-20. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00441-3.
- Garly ML, Martins CL, Bale C, Balde MA, Hedegaard KL, Gustafson P, Lisse IM, Whittle HC, Aaby P. BCG scar and positive tuberculin reaction associated with reduced child mortality in West Africa. A non-specific beneficial effect of BCG? Vaccine. 2003 Jun 20;21(21-22):2782-90. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00181-6.
- Aaby P, Garly ML, Bale C, Martins C, Jensen H, Lisse I, Whittle H. Survival of previously measles-vaccinated and measles-unvaccinated children in an emergency situation: an unplanned study. Pediatr Infect Dis J. 2003 Sep;22(9):798-805. doi: 10.1097/01.inf.0000083821.33187.b5.
- Aaby P, Jensen H, Rodrigues A, Garly ML, Benn CS, Lisse IM, Simondon F. Divergent female-male mortality ratios associated with different routine vaccinations among female-male twin pairs. Int J Epidemiol. 2004 Apr;33(2):367-73. doi: 10.1093/ije/dyh004.
- Garly ML, Jensen H, Martins CL, Bale C, Balde MA, Lisse IM, Aaby P. Hepatitis B vaccination associated with higher female than male mortality in Guinea-bissau: an observational study. Pediatr Infect Dis J. 2004 Dec;23(12):1086-92.
- Roth A, Gustafson P, Nhaga A, Djana Q, Poulsen A, Garly ML, Jensen H, Sodemann M, Rodriques A, Aaby P. BCG vaccination scar associated with better childhood survival in Guinea-Bissau. Int J Epidemiol. 2005 Jun;34(3):540-7. doi: 10.1093/ije/dyh392. Epub 2005 Jan 19.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IC18-CT95-0011-Twodose1
- EU grant: IC18-CT95-0011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tuhkarokko- ja inaktivoitu poliorokote
-
SanofiValmisPertussis | Jäykkäkouristus | Kurkkumätä | Poliomyeliitti | Hemophilus-infektiotThaimaa
-
GlaxoSmithKlineLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; PATH; Medical Research Council... ja muut yhteistyökumppanitValmis