- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00168662
Ikke-specifikke virkninger af standard mæslingevaccination
Afprøvning af to-dosis standard mæslingevaccinationsplan: Langsigtet indvirkning på sygelighed og dødelighed af en to-dosis vaccinationsplan ved 6 og 9 måneders alderen sammenlignet med et standardregime på én dosis ved 9 måneders alderen
De generelle mål for det foreslåede forskningsarbejde er:
A1) at reducere børnedødeligheden i udviklingslande gennem bedre kontrol med mæslingeinfektion ved at finde den bedste immuniseringsstrategi, og A2) at undersøge hypotesen om, at standardtiter-mæslingeimmunisering er forbundet med ikke-målrettede gavnlige effekter på børnesygdomme og dødelighed i udviklingslande.
De målbare, specifikke mål for nærværende forslag er:
B1) for at undersøge, om en to-dosis-strategi for mæslingeimmunisering ved 6 og 9 måneders alderen kan reducere mæslinge-incidensen med 50 % gennem bedre dækning eller forbedret serokonversion, og B2) for at undersøge, om en to-dosis-strategi for mæslingeimmunisering ved 6 og 9 måneders alderen kan reducere børnedødeligheden med 20 % gennem bedre dækning, bedre beskyttelse mod mæslinger eller ikke-målrettede gavnlige virkninger, og B3) for at bestemme størrelsen og varigheden af ikke-mæslingerelaterede ændringer i sygelighedsmønstre efter standard titermæslingeimmunisering, især for at teste, om mæslingeimmunisering er forbundet med en 15 % reduktion i risikoen for diarré, og B4) for at bestemme ikke-mæslingerelaterede immunologiske ændringer blandt modtagere af mæslingevaccine for at etablere mulige veje for de ikke-målrettede virkninger af standardtiter mæslingevaccination.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund. Mæslinger er den største dræber blandt vaccineforebyggelige sygdomme med anslået en million dødsfald om året i udviklingslande. Selvom der findes en god vaccine, er den nuværende immuniseringsstrategi med én dosis efter 9 måneder langt fra optimal; for mange børn får mæslinger før vaccinationsalderen, dækningen er for lav, når immuniseringen skal vente til 9 måneders alderen, og den beskyttende effekt er utilstrækkelig med den nuværende vaccine givet ved 9 måneders alderen. Der er derfor behov for alternative immuniseringsstrategier eller nye vacciner.
Evalueringer af vacciner har normalt været baseret på et sygdomsspecifikt perspektiv; dvs. evaluering af specifik immunitet og beskyttende virkning mod den specifikke sygdom, dens komplikationer og dødelighed. Vores forskning fra Guinea-Bissau, Senegal og Bangladesh har dog vist, at mæslingeimmunisering og mæslingeinfektion kan have uspecifikke gavnlige virkninger. Den nuværende protokol er et forsøg på at vurdere omfanget og mulige mekanismer af de ikke-målrettede gavnlige virkninger af mæslingeimmunisering og mæslingeinfektion samt et forsøg på at vurdere nogle af de praktiske implikationer af hypotesen om ikke-specifikke gavnlige virkninger.
Fremgangsmåde og metoder. Vi testede en immuniseringsstrategi med to doser mæslinger efter 6 og 9 måneder sammenlignet med den aktuelt anbefalede strategi med én dosis efter 9 måneder. Børnene blev randomiseret til at modtage mæslingeimmunisering ved 6 og 9 måneders alderen eller inaktiveret polio ved 6 måneder og mæslinger ved 9 måneders alderen.
De ikke-målrettede effekter af mæslingeimmunisering på dødelighed og sygelighed studeres bedst i et randomiseret forsøg, der sammenligner immuniserede og uimmuniserede børn. For at studere indvirkningen på ikke-mæslingerelateret sygelighed vil nogle børn, der er rekrutteret til immuniseringsforsøget, blive inkluderet i ugentlig sygelighedsovervågning for diarré, luftvejsinfektioner og malaria, som er de vigtigste sygdomskomplekser for børnedødelighed i Guinea-Bissau.
Mulige immunologiske forskelle mellem mæslingeimmuniserede og ikke-immuniserede børn vil blive undersøgt gennem målinger af T-lymfocytniveauer, neopterin, beta2-mikroglobulin, forsinket overfølsomhed (Multitest), allergiske reaktioner (hudpriktest), antistofreaktioner på andre antigener (tetanus) og thymus vækst (ved sonografi). Funktionelle forskelle vil blive testet ved respons på et andet vaccineantigen (HBV) ved 7½ og 9 måneders alderen, når kun én gruppe har modtaget mæslingevaccine.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Apartado 861
-
Bissau, Apartado 861, Guinea-Bissau, 1004 Bissau Codex
- Bandim Health Project
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Spædbørn på 6 måneder, der er registreret i registreringssystemet Bandim Health Project og i øjeblikket bor i Bandim Health Project-områderne: Bandim I, Bandim II, Belem og Mindará
Eksklusionskriterier: Alvorlig sygdom, der kræver indlæggelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
---|
Vaccinationsdækning
|
Vaccineeffektivitet
|
Mæslingespecifik dødelighed
|
Alle forårsager dødelighed indtil 3 års alderen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Mæslingeantistoffer ved 6, 7½, 9, 10½ og 18 måneders alderen
|
T-celler ved 6, 7½, 9, 10½ og 18 måneders alderen
|
Thymus størrelse ved 6, 7½, 9, 10½ måneders alderen
|
Neopterinniveau ved 7½ måneders alderen
|
Beta-2-mikroglobulin niveau ved 7½ måneders alderen
|
Hepatitis B-antistoffer ved 7½, 9 og 10½ måneders alderen
|
Stivkrampeantistoffer ved 9 måneders alderen
|
Forsinket type overfølsomhed ved 7½ måneders alderen
|
Hudpriktest (allergi) ved 7½ måneds alderen
|
Sygelighed fra 6 til 18 måneders alderen
|
Antropometriske mål ved 6, 7½, 9, 10½ og 18 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: PETER AABY, MSc, Dr. Med, Bandim Health Project
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Veirum JE, Sodemann M, Biai S, Jakobsen M, Garly ML, Hedegaard K, Jensen H, Aaby P. Routine vaccinations associated with divergent effects on female and male mortality at the paediatric ward in Bissau, Guinea-Bissau. Vaccine. 2005 Jan 19;23(9):1197-204. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.053.
- Garly ML, Martins CL, Bale C, da Costa F, Dias F, Whittle H, Aaby P. Early two-dose measles vaccination schedule in Guinea-Bissau: good protection and coverage in infancy. Int J Epidemiol. 1999 Apr;28(2):347-52. doi: 10.1093/ije/28.2.347.
- Garly ML, Bale C, Martins CL, Monteiro M, George E, Kidd M, Dias F, Aaby P, Whittle HC. Measles antibody responses after early two dose trials in Guinea-Bissau with Edmonston-Zagreb and Schwarz standard-titre measles vaccine: better antibody increase from booster dose of the Edmonston-Zagreb vaccine. Vaccine. 2001 Feb 28;19(15-16):1951-9. doi: 10.1016/s0264-410x(00)00431-x.
- Garly ML, Bale C, Martins CL, Balde MA, Hedegaard KL, Whittle HC, Aaby P. BCG vaccination among West African infants is associated with less anergy to tuberculin and diphtheria-tetanus antigens. Vaccine. 2001 Nov 12;20(3-4):468-74. doi: 10.1016/s0264-410x(01)00339-5.
- Aaby P, Jensen H, Garly ML, Bale C, Martins C, Lisse I. Routine vaccinations and child survival in a war situation with high mortality: effect of gender. Vaccine. 2002 Nov 22;21(1-2):15-20. doi: 10.1016/s0264-410x(02)00441-3.
- Garly ML, Martins CL, Bale C, Balde MA, Hedegaard KL, Gustafson P, Lisse IM, Whittle HC, Aaby P. BCG scar and positive tuberculin reaction associated with reduced child mortality in West Africa. A non-specific beneficial effect of BCG? Vaccine. 2003 Jun 20;21(21-22):2782-90. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00181-6.
- Aaby P, Garly ML, Bale C, Martins C, Jensen H, Lisse I, Whittle H. Survival of previously measles-vaccinated and measles-unvaccinated children in an emergency situation: an unplanned study. Pediatr Infect Dis J. 2003 Sep;22(9):798-805. doi: 10.1097/01.inf.0000083821.33187.b5.
- Aaby P, Jensen H, Rodrigues A, Garly ML, Benn CS, Lisse IM, Simondon F. Divergent female-male mortality ratios associated with different routine vaccinations among female-male twin pairs. Int J Epidemiol. 2004 Apr;33(2):367-73. doi: 10.1093/ije/dyh004.
- Garly ML, Jensen H, Martins CL, Bale C, Balde MA, Lisse IM, Aaby P. Hepatitis B vaccination associated with higher female than male mortality in Guinea-bissau: an observational study. Pediatr Infect Dis J. 2004 Dec;23(12):1086-92.
- Roth A, Gustafson P, Nhaga A, Djana Q, Poulsen A, Garly ML, Jensen H, Sodemann M, Rodriques A, Aaby P. BCG vaccination scar associated with better childhood survival in Guinea-Bissau. Int J Epidemiol. 2005 Jun;34(3):540-7. doi: 10.1093/ije/dyh392. Epub 2005 Jan 19.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IC18-CT95-0011-Twodose1
- EU grant: IC18-CT95-0011
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .