Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av en prevensjonsvaginal ring som leverer Nestorone® og etinylestradiol

2. oktober 2017 oppdatert av: Population Council

En multisenter, åpen studie om effektiviteten, sykluskontrollen og sikkerheten til en prevensjonsvaginal ring som gir en daglig dose på 150 ug Nestorone® og 15 ug etinylestradiol

Formålet med denne 1-årige studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en ny prevensjonsvaginal ring (CVR) som leverer lave doser Nestorone (NES), et nytt, ikke-androgent gestagen, og etinyløstradiol (EE), et østrogen som brukes i orale prevensjonsmidler. CVR, som er laget av silikongummi, er designet for å brukes i 1 år (13 menstruasjonssykluser) før utskifting er nødvendig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Prevensjon

Intervensjon / Behandling

Kombinasjonsprodukt: NES/EE CVR

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å evaluere prevensjonseffekten, sykluskontrollen og sikkerheten til en gjenbrukbar CVR som leverer lave daglige doser av NES og EE i en 1-års (13-syklus) periode.

Nestorone er et potent, ikke-androgent, 19-norprogesteronderivat, som ikke er aktivt når det gis oralt, men er svært aktivt når det leveres via ikke-orale leveringssystemer, slik som CVR-er, implantater eller transdermale preparater. Den høye styrken til NES gjør den til en utmerket kandidat for bruk i prevensjonssystemer designet for å være effektive i lengre perioder. Denne egenskapen til Nestorone har blitt brukt i utformingen av en prevensjonsvaginal ring som frigjør lave daglige doser av både NES og EE og er effektiv i en 1-års (13-syklus) periode. NES/EE-vaginalringen er en langtidsvirkende prevensjonsanordning, men i motsetning til andre langsiktige metoder, kontrolleres bruken av kvinnen uten behov for medisinsk intervensjon.

Effekten av NES/EE vaginalring for å forhindre graviditet i løpet av en 1-års periode (13-syklus) vil bli studert hos kvinner som har regelmessig seksuell aktivitet og ikke bruker annen form for prevensjon. Pearl-indeksen for alle kvinner (18-<40) og Kaplan-Meier livstabellanalyser vil bli vurdert for alle forsøkspersoner og for forsøkspersoner £ 35 år og vil gi støttende analyser for å demonstrere effekt. Perleindekser vil være basert på alle sykluser og på alle sykluser der reserveprevensjon ikke brukes.

Antallet blødnings-/flekkdager per syklus eller referanseperiode vil bli brukt til å evaluere sykluskontroll. Sikkerhet vil bli evaluert ved regelmessige vurderinger av blodtrykk, puls og kroppsvekt og ved laboratorietester og celleprøver ved screening og avslutning, og ved frekvensen av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser. Ytterligere sikkerhetsevalueringer vil bli innhentet i en ledsagende fase 3-studie utført av NIH (Protocol CCN006) med tre delstudier for å evaluere 1) effekten av behandling på 4 leverproteiner som kan være assosiert med en risiko for tromboemboli; 2) effekten av å gjenbruke samme CVR i 13 påfølgende sykluser på vaginal flora og risikoen for infeksjon; og 3) effekten av vaginal levering av NES og EE på endometriet.

En nestet farmakokinetikk/farmakodynamikk/sikkerhetsstudie blir også utført i en undergruppe på 39 pasienter. Blodprøver tas under studiesyklusene 1, 3 og 13 for å vurdere eggløsningsundertrykkelse, målt ved serumprogesteronkonsentrasjon, og farmakokinetikken til NES og EE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1135

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Australia
- - Ashfield, Australia
    - FPA Health
Brasil
- - Sao Paulo, Brasil
    - University of Campinas, Department of Obstetrics & Gynecology
Chile
- - Santiago, Chile
    - Instituto Chileno de Medicina Reproductiva
Den dominikanske republikk
- - Santo Domingo, Den dominikanske republikk
    - Profamilia
Finland
- - Helsinki, Finland
    - Family Federation of Finland
Forente stater
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    - Women and Children's Hospital, LAC/USC Medical Center
  - San Francisco, California, Forente stater, 94110
    - University of California, San Francisco General Hospital, Department of Obstetrics & Gynecology
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    - University of Chicago Hospitals
- New York
  - The Bronx, New York, Forente stater, 10461
    - Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
- Ohio
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
    - Columbus Center for Women's Heatlh Research
Sverige
- - Stockholm, Sverige, SE 17176
    - Karolinska Institutet, Department of Woman and Child Health, Division of Obstetrics & Gynecology
Ungarn
- - Szeged, Ungarn
    - University of Szeged, Department of Obstetrics & Gynecology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Friske kvinner som oppfyller følgende kriterier:

I alderen 18-<40 år som ønsker å bruke kombinert hormonell prevensjon.
Kvinner som ikke har tenkt å bli gravide på 13 måneder.
Intakt livmor og begge eggstokkene.
Tidligere menstruasjonssykluser på 28 ± 7 dager når man ikke bruker hormonell prevensjon; hvis postpartum eller postabortal, historie med regelmessige menstruasjonssykluser på 21-35 dager og minst én syklus (2 menstruasjoner) med en sykluslengde i samsvar med hennes tidligere sykluser.
Seksuelt aktiv (for øyeblikket) og villig til å avbryte gjeldende prevensjonsmetode for å delta i studien.
I stand til å etterleve protokollen, f.eks. bor innenfor klinikkens nedslagsfelt eller innenfor rimelig avstand fra klinikken.
Oppfyller ikke noen av eksklusjonskriteriene.
Signert informert samtykke før inntreden i rettssaken.

[Kun for farmakokinetikkstudier; 39 fag allerede rekruttert]

- Villig til å ta hyppige blodprøver

Ekskluderingskriterier:

Kontraindikasjoner for påmelding vil være de samme som for bruk med kombinerte hormonelle prevensjonsmidler i tillegg til kontraindikasjoner som er spesifikke for denne kliniske studien, inkludert:

Kjent overfølsomhet overfor østrogener eller progestiner.
Kjent overfølsomhet for silikongummi.
Kjent eller mistenkt graviditet.
Historie med infertilitet på >1,0 år hos kvinne eller hennes mannlige partner.
Historie om vasektomi eller sterilitet hos mannlig partner; tubal ligering (sterilisering) hos kvinner.
Udiagnostisert unormal genital blødning.
Udiagnostisert vaginal utflod eller vaginale lesjoner eller abnormiteter. (Emner diagnostisert ved screening med en klamydia- eller gonokokkinfeksjon kan inkluderes i forsøket etter behandling; partnerbehandling anbefales også. Etterforskere bør ta en avgjørelse om forsøkspersoner har høy risiko for reinfeksjon, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om slike personer kan inkluderes.)
Historie med bekkenbetennelsessykdom siden forrige svangerskapsepisode.
Historie med toksisk sjokksyndrom.
Gjeldende unormal celleprøve (kvinner som har unormale paps, men som er ASCUS HPV-negative, kan delta forutsatt at det følges opp dette funnet i henhold til standard behandling).
Cystoceles eller rectoceles eller andre anatomiske abnormiteter som vil utelukke bruk av en vaginal ring.
Kvinner som planlegger å gjennomgå større operasjoner.
Røyking hos kvinner som er 35 år eller eldre eller vil være 35 år i løpet av forsøket; kvinner < 35 år som røyker 15 sigaretter eller mer må evalueres av PI for inkludering basert på risikofaktorer som vil øke deres risiko for CVD, f.eks. lipidnivåer, glukosenivå, BP, BMI, familiehistorie med CVD i ung alder.
Amming.
Nåværende eller tidligere tromboflebitt eller tromboemboliske lidelser.
Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegrads slektning, <55 år gammel, noe som tyder på en familiær defekt i blodkoagulasjonssystemet, noe som etter PI mener at bruk av hormonell prevensjon kan utgjøre en betydelig risiko.
Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sykdom.
Anamnese med retinale vaskulære lesjoner, uforklarlig delvis eller fullstendig synstap.
Kjent eller mistenkt karsinom i brystet.
Karsinom i endometrium eller annen kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi.
Tidligere karsinom i anamnesen med mindre det har vært remisjon i mer enn 5 år.
Nåværende eller historie med medisinsk diagnostisert alvorlig depresjon, som etter etterforskerens mening kan forverres ved bruk av hormonell prevensjon.
Hodepine med fokale nevrologiske symptomer.
Alvorlig forstoppelse.
Anamnese med kolestatisk gulsott under graviditet eller gulsott med tidligere steroidbruk.
godartede eller ondartede levertumorer; aktiv leversykdom.
Diastolisk blodtrykk (BP) 85 mm Hg og/eller systolisk blodtrykk 135 mm Hg etter 5-10 minutters hvile.
Kjent eller mistenkt alkoholisme eller narkotikamisbruk.
Unormale serumkjemiverdier i henhold til legens vurdering.
Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 30 dagene.
Vekt >95 kg eller >209 lbs.
Regelmessig bruk av leverenzymindusere.
Bruk av månedlige injiserbare prevensjonsmidler (f. cyclofem) med mindre den er suspendert 2 måneder før behandlingsstart. Bruk av Depo-Provera [depo-medroxyprogesteron (DMPA)] med mindre det er suspendert 6 måneder før behandling.
Nåværende bruk av implanterte hormonelle prevensjonsmidler, inkludert Mirena® [progestinholdig intrauterint system (IUS)], Jadelle®, Norplant® eller Implanon® (personer som bruker noen av disse metodene som ber om fjerning av grunner som ikke er relatert til formålet med å delta i denne studien kan vurderes for deltakelse).
Nåværende bruk av en ikke-hormonell spiral. Personer med spiral som ber om fjerning av grunner som ikke er relatert til formålet med å melde seg på denne studien, kan vurderes for deltakelse.
Kjent HIV-infeksjon.
Kvinner med høy risiko for å få HIV, f.eks. kvinner med flere sexpartnere som trenger å bruke kondom konsekvent, sprøytebrukere. Hvis kvinner som er registrert i studien bruker kondom for å beskytte mot kjønnssykdommer, bør de instrueres om at denne sporadiske bruken bør være med kondomer som ikke inneholder N-9, og de bør registrere kondombruk i dagbøkene sine. Kvinner funnet å ha en STI ved screening vil bli behandlet før inkludering i studien (med unntak av de som er infisert med HIV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Forebygging
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Effektivitet Tidsramme: Ved alle besøk	Primært endepunkt: Perleindeksen for kvinner 35 år utledet fra bruk av alle sykluser der reserveprevensjon ikke brukes, vil være det primære effektendepunktet. Denne indeksen vil bli beregnet for kvinnene som deltar i protokoll 300 B og vil deretter bli samlet med data fra kvinner 35 år som deltar i 300 A (CCN006).	Ved alle besøk
Sikkerhet Tidsramme: Ved alle besøk	Hvert individs helsestatus vil bli overvåket nøye gjennom hele forsøket. Grunndata som samles inn ved screeningbesøket vil bestå av medisinsk og gynekologisk historie og funn fra fysiske undersøkelser, inkludert bryst- og bekkenundersøkelse (som inkluderer Pap-test og STI-screening for klamydia og gonoré). Disse vurderingene vil bli gjentatt ved 6. syklusbesøk (med unntak av Pap- og STI-screeningen). Baseline data hentet fra klinisk kjemi og en CBC vil bli brukt til å overvåke lever- og nyrefunksjon, lipidnivåer og hematologisk status.	Ved alle besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Population Council

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

United States Agency for International Development (USAID)

World Health Organization

Etterforskere

Studieleder: Ruth Merkatz, Ph.D., Population Council

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene