Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi og bestråling av hele kroppen etterfulgt av donor-navlestrengsblodtransplantasjon, cyklosporin og mykofenolatmofetil ved behandling av pasienter med hematologisk kreft

27. november 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En cyklofosfamid/fludarabin/helkroppsbestråling forberedende regime for pasienter med hematologisk malignitet som mottar ubeslektet donor navlestrengsblodtransplantasjon

BAKGRUNN: Å gi lave doser kjemoterapi, som cyklofosfamid og fludarabin, og strålebehandling før en donor-navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det stopper også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunsystem og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi cyklosporin og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan stoppe dette.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer hvor godt det å gi kjemoterapi sammen med bestråling av hele kroppen etterfulgt av donor-navlestrengsblodtransplantasjon, ciklosporin og mykofenolatmofetil fungerer i behandling av pasienter med hematologisk kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem transplantasjonspotensialet til urelatert allogent navlestrengsblod (UCB) ved bruk av ikke-myeloablativ kondisjonering som omfatter fludarabin, cyklofosfamid og bestråling av hele kroppen etterfulgt av post-transplantasjon immunsuppresjon som omfatter ciklosporin og mykofenolatmofetil hos pasienter med hematologisk malignitet.

Sekundær

Bestem hastigheten for nøytrofil- og blodplategjenoppretting og fullstendigheten av donorcelletransplantasjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter som behandles med dette regimet.
Bestem forekomsten av malignt tilbakefall hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem 1- og 2-års overlevelse og hendelsesfri overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem fenotypen og funksjonen til immunceller som gjenoppretter seg etter UCB-transplantasjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Pasientene er stratifisert etter HLA-forskjell (0-1 mot 2) og antall graftenheter (1 mot 2).

Ikke-myeloablativ kondisjonering: Pasienter får ikke-myeloablativ kondisjonering som omfatter fludarabin IV over 1 time på dag -8 til -6 og cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -7 og -6. Pasienter gjennomgår bestråling av hele kroppen to ganger daglig på dag -4 til -1.
Ikke-relatert allogen navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT): Pasienter gjennomgår 1 eller 2 urelaterte allogene UCBT-er på dag 0.
Immunsuppresjon: Pasienter får ciklosporin oralt eller IV over 2 timer 2-3 ganger daglig fra dag -3 og fortsetter til dag 100, etterfulgt av en nedtrapping i fravær av graft-vs-host disease (GVHD). Pasienter får også mykofenolatmofetil oralt eller IV to ganger daglig på dag -3 til 30, og fortsetter utover dag 30 hvis ingen donortransplantasjon. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant fra dag 1 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 100 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Diagnose av en hematologisk malignitet av 1 av følgende typer:
- Akutt myeloid leukemi (AML), som oppfyller følgende kriterier:
  - I fullstendig remisjon (CR) etter morfologi (< 5 % blaster i benmargen), som definert av 1 av følgende:
    - I første CR (CR1) og oppfyller ≥ 1 av følgende høyrisikokriterier:
      - Høyrisiko cytogenetikk (f.eks. de assosiert med myelodysplastiske syndromer [MDS] eller kompleks karotype)
      - Foregående MDS
      - Mer enn 2 kurer med terapi var nødvendig for å oppnå CR
    - I andre eller høyere CR
  - Ingen morfologisk tilbakefall
    - Cytogenetisk tilbakefall eller vedvarende sykdom tillatt
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL), som oppfyller følgende kriterier:
  - I CR, som definert av 1 av følgende:
    - I CR1 og oppfyller ≥ 1 av følgende høyrisikokriterier:
      - Ugunstig høyrisiko cytogenetikk [t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre MLL-omorganiseringer]
      - Mer enn 1 behandlingskur var nødvendig for å oppnå CR
    - I andre eller høyere CR
  - Ingen morfologisk tilbakefall eller vedvarende sykdom
- Kronisk myelogen leukemi (KML), unntatt refraktær blastkrise
- Avansert myelofibrose
- Avansert myelodysplasi (blaster < 10 % [ellers trenger AML-induksjon før transplantasjon]), oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier:
  - Refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB)
  - RAEB i transformasjon
  - Refraktær anemi med alvorlig pancytopeni
  - Høyrisiko cytogenetikk
- Non-Hodgkins lymfom (NHL), som oppfyller følgende kriterier:
  - En av følgende histologiske undertyper:
    - Mantelcelle NHL
      - Sykdomsprogresjon etter innledende behandling (f.eks. CHOP)
      - Utover CR1 eller utover første partielle remisjon (PR)
    - Middels klasse NHL i andre eller høyere CR eller PR
    - NHL av høy kvalitet
      - Stadium III eller IV sykdom OG fikk innledende behandling
      - Stadium I eller II sykdom ved diagnose som senere progredierte etter en tidligere responsvarighet på < 1 år
  - Ingen kjemoterapi-refraktær NHL (dvs. < progressiv sykdom etter > 2 bergingsregimer)
Giver tilgjengelig, oppfyller følgende kriterier:
- Ingen annen eksisterende HLA-identisk relatert donor tilgjengelig
- 4-6/6 HLA-A, -B og -DRB1, matchet urelatert donor ved molekylære teknikker
  - A og B til antigennivåoppløsning
  - DR til alleloppløsning
- Navlestrengsblod (UCB) graft kan bestå av en eller to UCB-enheter MERK: Et nytt klassifiseringsskjema for non-Hodgkins lymfom hos voksne er tatt i bruk av PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologien for "lavt", "middels" eller "høy" grad lymfom. Denne protokollen bruker imidlertid den tidligere terminologien.

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Karnofsky score 80-100 % (for voksne) ELLER
Lansky score 50–100 % (for barn)
Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (for voksne) ELLER kreatininclearance > 40 mL/min (for barn)
- Voksne med kreatinin > 1,2 mg/dL eller tidligere nedsatt nyrefunksjon må ha en kreatininclearance > 40 ml/min.
Bilirubin ≤ 2 ganger normalt
AST og ALT ≤ 2 ganger normalt
Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger normal
Lungefunksjon > 50 % av normalt
LVEF ≥ 45 %
Ingen aktiv infeksjon, inkludert Aspergillus eller annen mugg, de siste 30 dagene
Ingen historie med HIV-infeksjon
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Ingen tidligere myeloablativ transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene dersom ≤ 18 år
Ingen tidligere myeloablativ allotransplantasjon eller autolog transplantasjon hvis > 18 år gammel
Ingen tidligere omfattende terapi (f.eks. > 12 måneder med alkyleringsterapi eller > 6 måneder med alkyleringsterapi med omfattende stråling)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Engraftment målt ved et absolutt nøytrofiltall av donoropprinnelse > 0,5 x 109 /L i 3 dager etter dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt eller kronisk graft-versus-vert-sykdom, tilbakefall eller dødelighet på dag 100
Overlevelse og hendelsesfri overlevelse ved Kaplan-Meier-estimering ved 1 og 2 år etter transplantasjon av navlestrengsblod (UCB)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Barker JN, Weisdorf DJ, DeFor TE, Blazar BR, McGlave PB, Miller JS, Verfaillie CM, Wagner JE. Transplantation of 2 partially HLA-matched umbilical cord blood units to enhance engraftment in adults with hematologic malignancy. Blood. 2005 Feb 1;105(3):1343-7. doi: 10.1182/blood-2004-07-2717. Epub 2004 Oct 5.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2006

Studiet fullført (Faktiske)