Chemioterapia e irradiazione totale del corpo seguite da trapianto di sangue del cordone ombelicale da donatore, ciclosporina e micofenolato mofetile nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di un tumore maligno ematologico di 1 dei seguenti tipi:

  • Leucemia mieloide acuta (AML), che soddisfa i seguenti criteri:

    • In remissione completa (CR) per morfologia (<5% di blasti nel midollo osseo), come definito da 1 dei seguenti:

      • Nella prima CR (CR1) e soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri di alto rischio:

        • Citogenetica ad alto rischio (ad esempio, quelli associati a sindromi mielodisplastiche [MDS] o carotipo complesso)
        • MDS precedente
        • Per ottenere la CR sono stati necessari più di 2 cicli di terapia
      • Nella seconda o maggiore CR

    • Nessuna recidiva morfologica

      • Recidiva citogenetica o malattia persistente consentita

  • Leucemia linfocitica acuta (ALL), che soddisfa i seguenti criteri:

    • In CR, come definito da 1 dei seguenti:

      • In CR1 e soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri di alto rischio:

        • Citogenetica sfavorevole ad alto rischio [t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti MLL]
        • È stato necessario più di 1 ciclo di terapia per ottenere la CR
      • Nella seconda o maggiore CR
    • Nessuna recidiva morfologica o malattia persistente
  • Leucemia mieloide cronica (LMC), escluse le crisi blastiche refrattarie
  • Mielofibrosi avanzata

  • Mielodisplasia avanzata (blasti < 10% [altrimenti è necessaria l'induzione della leucemia mieloide acuta prima del trapianto]), che soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri:

    • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)
    • RAEB in trasformazione
    • Anemia refrattaria con grave pancitopenia
    • Citogenetica ad alto rischio

  • Linfoma non Hodgkin (NHL), che soddisfa i seguenti criteri:

    • Uno dei seguenti sottotipi istologici:

      • NHL cellulare del mantello

        • Progressione della malattia dopo la terapia iniziale (ad es. CHOP)
        • Oltre CR1 o oltre la prima remissione parziale (PR)
      • NHL di grado intermedio in seconda o superiore CR o PR

      • NHL di alta qualità

        • Malattia in stadio III o IV E ha ricevuto la terapia iniziale
        • Malattia allo stadio I o II alla diagnosi che successivamente è progredita dopo una durata della risposta precedente < 1 anno
    • Nessun NHL refrattario alla chemioterapia (cioè, < malattia progressiva dopo > 2 regimi di salvataggio)

• Donatore disponibile, che soddisfa i seguenti criteri:

  • Nessun altro donatore correlato HLA esistente disponibile

  • 4-6/6 HLA-A, -B e -DRB1, donatore non imparentato abbinato mediante tecniche molecolari

    • A e B alla risoluzione del livello di antigene
    • DR alla risoluzione dell'allele
  • L'innesto di sangue del cordone ombelicale (UCB) può essere costituito da una o due unità UCB NOTA: il PDQ ha adottato un nuovo schema di classificazione per il linfoma non-Hodgkin dell'adulto. La terminologia di linfoma "indolente" o "aggressivo" sostituirà la precedente terminologia di linfoma di grado "basso", "intermedio" o "alto". Tuttavia, questo protocollo utilizza la terminologia precedente.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Punteggio Karnofsky 80-100% (per adulti) OPPURE
• Punteggio Lansky 50-100% (per i bambini)

• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL (per adulti) OPPURE clearance della creatinina > 40 mL/min (per bambini)

  • Gli adulti con una creatinina > 1,2 mg/dL o una storia di disfunzione renale devono avere una clearance della creatinina > 40 ml/min
• Bilirubina ≤ 2 volte normale
• AST e ALT ≤ 2 volte il normale
• Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte normale
• Funzione polmonare > 50% del normale
• LVEF ≥ 45%
• Nessuna infezione attiva, incluso Aspergillus o altra muffa, negli ultimi 30 giorni
• Nessuna storia di infezione da HIV
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi se ≤ 18 anni
• Nessun precedente allotrapianto mieloablativo o trapianto autologo se > 18 anni
• Nessuna precedente terapia estensiva (p. es., > 12 mesi di terapia alchilante o > 6 mesi di terapia alchilante con radiazioni estese)