Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорской пуповинной крови, циклоспорином и микофенолата мофетилом при лечении пациентов с гематологическим раком

27 ноября 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Подготовительный режим циклофосфамида/флударабина/облучения всего тела для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих трансплантацию пуповинной крови от неродственных доноров

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение низких доз химиотерапии, такой как циклофосфамид и флударабин, и лучевая терапия перед трансплантацией стволовых клеток пуповинной крови донора помогает остановить рост раковых клеток. Это также останавливает иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунную систему пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект «трансплантат против опухоли»). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина и микофенолата мофетила после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это клиническое исследование изучает, насколько хорошо химиотерапия вместе с облучением всего тела с последующей трансплантацией донорской пуповинной крови, циклоспорином и мофетилом микофенолята работает при лечении пациентов с гематологическим раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите потенциал приживления неродственной аллогенной пуповинной крови (UCB) с использованием немиелоаблативного кондиционирования, включающего флударабин, циклофосфамид и облучение всего тела с последующей посттрансплантационной иммуносупрессией, включающей циклоспорин и микофенолат мофетил, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Среднее

  • Определите скорость восстановления нейтрофилов и тромбоцитов, а также полноту приживления донорских клеток у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
  • Определите частоту и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
  • Определить частоту рецидивов злокачественных новообразований у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите 1- и 2-летнюю выживаемость и бессобытийную выживаемость пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определить фенотип и функцию иммунных клеток, восстанавливающихся после трансплантации UCB у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите токсичность этого режима у этих пациентов.

СХЕМА: Пациенты стратифицированы в соответствии с несоответствием HLA (0-1 против 2) и количеством единиц трансплантата (1 против 2).

  • Немиелоаблативное кондиционирование: пациенты получают немиелоаблативное кондиционирование, включающее флударабин внутривенно в течение 1 часа в дни с -8 по -6 и циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -7 и -6. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в день в дни с -4 по -1.
  • Неродственная аллогенная трансплантация пуповинной крови (UCBT): пациенты проходят 1 или 2 неродственные аллогенные трансплантации пуповинной крови в день 0.
  • Иммуносупрессия: пациенты получают циклоспорин перорально или внутривенно в течение 2 часов 2–3 раза в день, начиная с 3-го дня и продолжая до 100-го дня, с последующим снижением дозы при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально или внутривенно два раза в день с 3-го по 30-й дни, продолжая после 30-го дня, если нет приживления донорского трансплантата. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) внутривенно или подкожно, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 100 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз гематологического злокачественного новообразования 1 из следующих типов:

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий следующим критериям:

      • В полной ремиссии (CR) по морфологии (< 5% бластов в костном мозге), как определено 1 из следующего:

        • В первом CR (CR1) и соответствует ≥ 1 из следующих критериев высокого риска:

          • Цитогенетика высокого риска (например, связанные с миелодиспластическими синдромами [МДС] или сложным каротипом)
          • Предыдущий MDS
          • Для получения ПО требовалось более 2 курсов терапии.
        • Второй или более высокий CR

      • Отсутствие морфологического рецидива

        • Допускается цитогенетический рецидив или персистирующее заболевание

    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ), отвечающий следующим критериям:

      • В CR, как определено 1 из следующего:

        • В CR1 и соответствует ≥ 1 из следующих критериев высокого риска:

          • Неблагоприятная цитогенетика высокого риска [t(9;22), t(1;19), t(4;11) или другие перестройки MLL]
          • Для получения CR требовалось более 1 курса терапии.
        • Второй или более высокий CR
      • Нет морфологического рецидива или персистирующего заболевания
    • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), за исключением рефрактерного бластного криза
    • Расширенный миелофиброз

    • Прогрессирующая миелодисплазия (бласты <10% [в противном случае необходима индукция ОМЛ перед трансплантацией]), отвечающая ≥ 1 из следующих критериев:

      • Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)
      • РАЭБ в трансформации
      • Рефрактерная анемия с тяжелой панцитопенией
      • Цитогенетика высокого риска

    • Неходжкинская лимфома (НХЛ), соответствующая следующим критериям:

      • Один из следующих гистологических подтипов:

        • Клетки мантии НХЛ

          • Прогрессирование заболевания после начальной терапии (например, CHOP)
          • После CR1 или после первой частичной ремиссии (PR)
        • НХЛ промежуточной степени со вторым или более высоким CR или PR

        • Высококлассная НХЛ

          • Стадия III или IV заболевания И начальная терапия
          • Заболевание стадии I или II при постановке диагноза, которое впоследствии прогрессировало после предшествующей продолжительности ответа < 1 года.
      • Нет резистентных к химиотерапии НХЛ (т. е. < прогрессирование заболевания после > 2 режимов спасения)

  • Доступен донор, отвечающий следующим критериям:

    • Нет другого существующего HLA-идентичного родственного донора.

    • 4-6/6 HLA-A, -B и -DRB1, сопоставление неродственного донора с помощью молекулярных методов

      • A и B к разрешению уровня антигена
      • DR к разрешению аллеля
    • Трансплантат пуповинной крови (UCB) может состоять из одной или двух единиц UCB. ПРИМЕЧАНИЕ. PDQ приняла новую схему классификации неходжкинской лимфомы взрослых. Терминология «индолентная» или «агрессивная» лимфома заменит прежнюю терминологию «лимфомы низкой», «промежуточной» или «высокой» степени. Однако этот протокол использует прежнюю терминологию.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Оценка Карновского 80-100% (для взрослых) ИЛИ
  • Оценка Лански 50-100% (для детей)

  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл (для взрослых) ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин (для детей)

    • Взрослые с креатинином > 1,2 мг/дл или с почечной дисфункцией в анамнезе должны иметь клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  • Билирубин ≤ 2 раза выше нормы
  • АСТ и АЛТ ≤ 2 раза от нормы
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше нормы
  • Легочная функция > 50 % от нормы
  • ФВ ЛЖ ≥ 45%
  • Отсутствие активной инфекции, включая Aspergillus или другую плесень, в течение последних 30 дней.
  • Отсутствие в анамнезе ВИЧ-инфекции
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие предшествующей миелоаблативной трансплантации в течение последних 6 месяцев, если возраст ≤ 18 лет
  • Нет предшествующей миелоаблативной аллотрансплантации или аутологичной трансплантации, если > 18 лет
  • Отсутствие предшествующей обширной терапии (например, > 12 месяцев алкилирующей терапии или > 6 месяцев алкилирующей терапии с обширным облучением)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Приживление трансплантата по абсолютному количеству нейтрофилов донорского происхождения > 0,5 x 109/л в течение 3 дней к 42 дню

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Частота и тяжесть острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина», рецидив или смертность на 100-й день
Выживаемость и бессобытийная выживаемость по оценке Каплана-Мейера через 1 и 2 года после трансплантации пуповинной крови (ПКК)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000LS068
  • MT2000-25 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplantation Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться