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Quimioterapia e irradiação total do corpo seguida de transplante de sangue de cordão umbilical, ciclosporina e micofenolato de mofetil no tratamento de pacientes com câncer hematológico

27 de novembro de 2017 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Um Regime Preparativo de Ciclofosfamida/Fludarabina/Irradiação Corporal Total para Pacientes com Malignidade Hematológica Recebendo Transplante de Sangue de Cordão Umbilical de Doador Não Relacionado

JUSTIFICATIVA: Administrar baixas doses de quimioterapia, como ciclofosfamida e fludarabina, e radioterapia antes de um transplante de células-tronco do cordão umbilical ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar ciclosporina e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando o quão bem a administração de quimioterapia juntamente com irradiação de corpo inteiro seguida de transplante de sangue de cordão umbilical de doador, ciclosporina e micofenolato de mofetil funcionam no tratamento de pacientes com câncer hematológico.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar o potencial de enxerto de sangue alogênico do cordão umbilical (UCB) não relacionado usando condicionamento não mieloablativo compreendendo fludarabina, ciclofosfamida e irradiação de corpo total seguida de imunossupressão pós-transplante compreendendo ciclosporina e micofenolato de mofetil em pacientes com neoplasias hematológicas.

Secundário

  • Determine a taxa de recuperação de neutrófilos e plaquetas e a integridade do enxerto de células de doadores em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a incidência de recidiva maligna em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a sobrevida de 1 e 2 anos e sobrevida livre de eventos de pacientes tratados com este regime.
  • Determine o fenótipo e a função das células imunes em recuperação após o transplante de UCB em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.

ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com a disparidade HLA (0-1 vs 2) e número de unidades de enxerto (1 vs 2).

  • Condicionamento não mieloablativo: Os pacientes recebem condicionamento não mieloablativo compreendendo fludarabina IV durante 1 hora nos dias -8 a -6 e ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -7 e -6. Os pacientes são submetidos a irradiação de corpo inteiro duas vezes ao dia nos dias -4 a -1.
  • Transplante de sangue de cordão umbilical alogênico não relacionado (UCBT): Os pacientes são submetidos a 1 ou 2 UCBTs alogênicos não relacionados no dia 0.
  • Imunossupressão: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral ou IV durante 2 horas, 2 a 3 vezes ao dia, começando no dia -3 e continuando até o dia 100, seguido por uma redução gradual na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV duas vezes ao dia nos dias -3 a 30, continuando além do dia 30 se não houver enxerto do doador. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) IV ou por via subcutânea começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

RECURSO PROJETADO: Um total de 100 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 45 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de malignidade hematológica de 1 dos seguintes tipos:

    • Leucemia mielóide aguda (LMA), preenchendo os seguintes critérios:

      • Em remissão completa (CR) por morfologia (< 5% de blastos na medula óssea), conforme definido por 1 dos seguintes:

        • No primeiro CR (CR1) e atende ≥ 1 dos seguintes critérios de alto risco:

          • Citogenética de alto risco (por exemplo, aquelas associadas a síndromes mielodisplásicas [SMD] ou carótipo complexo)
          • MDS anterior
          • Mais de 2 cursos de terapia foram necessários para obter CR
        • No segundo ou maior CR
      • Sem recidiva morfológica

        • Recidiva citogenética ou doença persistente permitida
    • Leucemia linfocítica aguda (ALL), preenchendo os seguintes critérios:

      • Em CR, conforme definido por 1 dos seguintes:

        • Em CR1 e atende ≥ 1 dos seguintes critérios de alto risco:

          • Citogenética de alto risco desfavorável [t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL]
          • Mais de 1 curso de terapia foi necessário para obter CR
        • No segundo ou maior CR
      • Sem recidiva morfológica ou doença persistente
    • Leucemia mielóide crônica (LMC), excluindo crise blástica refratária
    • Mielofibrose avançada
    • Mielodisplasia avançada (blastos < 10% [caso contrário, precisa de indução de AML pré-transplante]), atendendo ≥ 1 dos seguintes critérios:

      • Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
      • RAEB em transformação
      • Anemia refratária com pancitopenia grave
      • Citogenética de alto risco
    • Linfoma não-Hodgkin (NHL), preenchendo os seguintes critérios:

      • Um dos seguintes subtipos histológicos:

        • Célula do manto NHL

          • Progressão da doença após a terapia inicial (por exemplo, CHOP)
          • Além de CR1 ou além da primeira remissão parcial (PR)
        • NHL de grau intermediário em segundo ou maior CR ou PR
        • NHL de alto nível

          • Doença em estágio III ou IV E recebeu terapia inicial
          • Doença em estágio I ou II no momento do diagnóstico que subsequentemente progrediu após uma duração de resposta anterior de < 1 ano
      • Sem LNH refratário à quimioterapia (ou seja, < doença progressiva após > 2 esquemas de resgate)
  • Doador disponível, atendendo aos seguintes critérios:

    • Nenhum outro doador relacionado com HLA idêntico existente disponível
    • 4-6/6 HLA-A, -B e -DRB1, doador não aparentado compatível por técnicas moleculares

      • A e B para resolução de nível de antígeno
      • DR para resolução de alelo
    • O enxerto de sangue de cordão umbilical (UCB) pode consistir em uma ou duas unidades de SCU OBSERVAÇÃO: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Pontuação de Karnofsky 80-100% (para adultos) OU
  • Pontuação Lansky 50-100% (para crianças)
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL (para adultos) OU depuração de creatinina > 40 mL/min (para crianças)

    • Adultos com creatinina > 1,2 mg/dL ou história de disfunção renal devem ter depuração de creatinina > 40 mL/min
  • Bilirrubina ≤ 2 vezes o normal
  • AST e ALT ≤ 2 vezes o normal
  • Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes o normal
  • Função pulmonar > 50% do normal
  • FEVE ≥ 45%
  • Nenhuma infecção ativa, incluindo Aspergillus ou outro mofo, nos últimos 30 dias
  • Sem história de infecção pelo HIV
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Nenhum transplante mieloablativo prévio nos últimos 6 meses se ≤ 18 anos
  • Sem alotransplante mieloablativo prévio ou transplante autólogo se > 18 anos
  • Nenhuma terapia extensiva anterior (por exemplo, > 12 meses de terapia alquilante ou > 6 meses de terapia alquilante com radiação extensa)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Enxerto medido por uma contagem absoluta de neutrófilos de origem doadora > 0,5 x 109 /L por 3 dias até o dia 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Incidência e gravidade da doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica, recidiva ou mortalidade no dia 100
Sobrevida e sobrevida livre de eventos por estimativa de Kaplan-Meier em 1 e 2 anos após transplante de sangue de cordão umbilical (SCU)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

13 de fevereiro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 2000LS068
  • MT2000-25 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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