- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00290641
Quimioterapia e irradiação total do corpo seguida de transplante de sangue de cordão umbilical, ciclosporina e micofenolato de mofetil no tratamento de pacientes com câncer hematológico
Um Regime Preparativo de Ciclofosfamida/Fludarabina/Irradiação Corporal Total para Pacientes com Malignidade Hematológica Recebendo Transplante de Sangue de Cordão Umbilical de Doador Não Relacionado
JUSTIFICATIVA: Administrar baixas doses de quimioterapia, como ciclofosfamida e fludarabina, e radioterapia antes de um transplante de células-tronco do cordão umbilical ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar ciclosporina e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando o quão bem a administração de quimioterapia juntamente com irradiação de corpo inteiro seguida de transplante de sangue de cordão umbilical de doador, ciclosporina e micofenolato de mofetil funcionam no tratamento de pacientes com câncer hematológico.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar o potencial de enxerto de sangue alogênico do cordão umbilical (UCB) não relacionado usando condicionamento não mieloablativo compreendendo fludarabina, ciclofosfamida e irradiação de corpo total seguida de imunossupressão pós-transplante compreendendo ciclosporina e micofenolato de mofetil em pacientes com neoplasias hematológicas.
Secundário
- Determine a taxa de recuperação de neutrófilos e plaquetas e a integridade do enxerto de células de doadores em pacientes tratados com este regime.
- Determine a incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica em pacientes tratados com este regime.
- Determine a incidência de recidiva maligna em pacientes tratados com este regime.
- Determine a sobrevida de 1 e 2 anos e sobrevida livre de eventos de pacientes tratados com este regime.
- Determine o fenótipo e a função das células imunes em recuperação após o transplante de UCB em pacientes tratados com este regime.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com a disparidade HLA (0-1 vs 2) e número de unidades de enxerto (1 vs 2).
- Condicionamento não mieloablativo: Os pacientes recebem condicionamento não mieloablativo compreendendo fludarabina IV durante 1 hora nos dias -8 a -6 e ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -7 e -6. Os pacientes são submetidos a irradiação de corpo inteiro duas vezes ao dia nos dias -4 a -1.
- Transplante de sangue de cordão umbilical alogênico não relacionado (UCBT): Os pacientes são submetidos a 1 ou 2 UCBTs alogênicos não relacionados no dia 0.
- Imunossupressão: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral ou IV durante 2 horas, 2 a 3 vezes ao dia, começando no dia -3 e continuando até o dia 100, seguido por uma redução gradual na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil por via oral ou IV duas vezes ao dia nos dias -3 a 30, continuando além do dia 30 se não houver enxerto do doador. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) IV ou por via subcutânea começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
RECURSO PROJETADO: Um total de 100 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de malignidade hematológica de 1 dos seguintes tipos:
Leucemia mielóide aguda (LMA), preenchendo os seguintes critérios:
Em remissão completa (CR) por morfologia (< 5% de blastos na medula óssea), conforme definido por 1 dos seguintes:
No primeiro CR (CR1) e atende ≥ 1 dos seguintes critérios de alto risco:
- Citogenética de alto risco (por exemplo, aquelas associadas a síndromes mielodisplásicas [SMD] ou carótipo complexo)
- MDS anterior
- Mais de 2 cursos de terapia foram necessários para obter CR
- No segundo ou maior CR
Sem recidiva morfológica
- Recidiva citogenética ou doença persistente permitida
Leucemia linfocítica aguda (ALL), preenchendo os seguintes critérios:
Em CR, conforme definido por 1 dos seguintes:
Em CR1 e atende ≥ 1 dos seguintes critérios de alto risco:
- Citogenética de alto risco desfavorável [t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos MLL]
- Mais de 1 curso de terapia foi necessário para obter CR
- No segundo ou maior CR
- Sem recidiva morfológica ou doença persistente
- Leucemia mielóide crônica (LMC), excluindo crise blástica refratária
- Mielofibrose avançada
Mielodisplasia avançada (blastos < 10% [caso contrário, precisa de indução de AML pré-transplante]), atendendo ≥ 1 dos seguintes critérios:
- Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)
- RAEB em transformação
- Anemia refratária com pancitopenia grave
- Citogenética de alto risco
Linfoma não-Hodgkin (NHL), preenchendo os seguintes critérios:
Um dos seguintes subtipos histológicos:
Célula do manto NHL
- Progressão da doença após a terapia inicial (por exemplo, CHOP)
- Além de CR1 ou além da primeira remissão parcial (PR)
- NHL de grau intermediário em segundo ou maior CR ou PR
NHL de alto nível
- Doença em estágio III ou IV E recebeu terapia inicial
- Doença em estágio I ou II no momento do diagnóstico que subsequentemente progrediu após uma duração de resposta anterior de < 1 ano
- Sem LNH refratário à quimioterapia (ou seja, < doença progressiva após > 2 esquemas de resgate)
Doador disponível, atendendo aos seguintes critérios:
- Nenhum outro doador relacionado com HLA idêntico existente disponível
4-6/6 HLA-A, -B e -DRB1, doador não aparentado compatível por técnicas moleculares
- A e B para resolução de nível de antígeno
- DR para resolução de alelo
- O enxerto de sangue de cordão umbilical (UCB) pode consistir em uma ou duas unidades de SCU OBSERVAÇÃO: Um novo esquema de classificação para linfoma não-Hodgkin adulto foi adotado pelo PDQ. A terminologia de linfoma "indolente" ou "agressivo" substituirá a terminologia anterior de linfoma de grau "baixo", "intermediário" ou "alto". No entanto, este protocolo usa a terminologia anterior.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Pontuação de Karnofsky 80-100% (para adultos) OU
- Pontuação Lansky 50-100% (para crianças)
Creatinina ≤ 2,0 mg/dL (para adultos) OU depuração de creatinina > 40 mL/min (para crianças)
- Adultos com creatinina > 1,2 mg/dL ou história de disfunção renal devem ter depuração de creatinina > 40 mL/min
- Bilirrubina ≤ 2 vezes o normal
- AST e ALT ≤ 2 vezes o normal
- Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes o normal
- Função pulmonar > 50% do normal
- FEVE ≥ 45%
- Nenhuma infecção ativa, incluindo Aspergillus ou outro mofo, nos últimos 30 dias
- Sem história de infecção pelo HIV
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Nenhum transplante mieloablativo prévio nos últimos 6 meses se ≤ 18 anos
- Sem alotransplante mieloablativo prévio ou transplante autólogo se > 18 anos
- Nenhuma terapia extensiva anterior (por exemplo, > 12 meses de terapia alquilante ou > 6 meses de terapia alquilante com radiação extensa)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Enxerto medido por uma contagem absoluta de neutrófilos de origem doadora > 0,5 x 109 /L por 3 dias até o dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Incidência e gravidade da doença enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica, recidiva ou mortalidade no dia 100
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Sobrevida e sobrevida livre de eventos por estimativa de Kaplan-Meier em 1 e 2 anos após transplante de sangue de cordão umbilical (SCU)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claudio G. Brunstein, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- 2000LS068
- MT2000-25 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplantation Program)
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