Farmakokinetikk av atazanavir/ritonavir hos HIV-1-infiserte gravide kvinner
4. november 2011 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En studie av farmakokinetikken til Atazanavir (ATV)/Ritonavir (RTV) administrert som en del av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos HIV-1-infiserte gravide kvinner
For å bestemme hvilket doseringsregime av atazanavir (ATV) / ritonavir (RTV) som gir tilstrekkelig medikamenteksponering under graviditet sammenlignet med legemiddeleksponering i historiske data hos deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
69
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Triple O Medical Services, P.A.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Women's Hospital of Texas
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- Local Institution
-
-
-
-
Gauteng
-
Soweto, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
- Local Institution
-
Sunnyside, Gauteng, Sør-Afrika, 0002
- Local Institution
-
Westdene, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-smittede gravide
- > 18 år
- Mellom uke 12 og 32 svangerskap
- CD4 > 200 celler/mm³
- Behandlingsnaiv med HIV RNA > 400 c/mL, på HAART med HIV RNA <50 c/mL, eller tidligere behandlet med ATV (< 3 uker) med HIV RNA > 400 c/mL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
|
Kapsler, tabletter, Oral, initialt ATV 300 mg + RTV 100 mg + ZDV/3TC 300/150 mg, dose eskalert til ATV 400 mg + RTV 100 mg + ZDV/3TC 300/150 mg, ATV og RTV en gang daglig, lamivudin ( ZDV) / zidovudin (3TC) to ganger daglig (BID), opptil 36 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spedbarns svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
På leveringstidspunktet
|
|
|
Spedbarns kjønn
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
På leveringstidspunktet
|
|
|
Spedbarnsrase
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
På leveringstidspunktet
|
|
|
Gjennomsnittlig ATV maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) i ett doseringsintervall
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
Cmax = maksimal observert plasmakonsentrasjon av atazanavir ved angitte tidspunkter.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig RTV maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) i ett doseringsintervall
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
Cmax = maksimal observert plasmakonsentrasjon av ritonavir ved angitte tidspunkter.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig ATV-areal under konsentrasjonskurven (AUC TAU)
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
AUC = arealet under konsentrasjonskurven (AUC [TAU]) for atazanavir i ett doseringsintervall fra tid null til 24 timer.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig RTV-område under konsentrasjonskurven (AUC TAU)
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
AUC = arealet under konsentrasjonskurven (AUC [TAU]) for ritonavir i ett doseringsintervall.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig ATV-bunnplasmakonsentrasjon (Cmin) 24 timer etter den daglige dosen
Tidsramme: Graviditet Uke 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker postpartum 24 timer etter den daglige dosen.
|
Cmin = plasmakonsentrasjon 24 timer etter dose av atazanavir på angitte tidspunkter.
|
Graviditet Uke 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker postpartum 24 timer etter den daglige dosen.
|
|
Gjennomsnittlig RTV bunnplasmakonsentrasjon (Cmin) 24 timer etter den daglige dosen
Tidsramme: Graviditet Uke 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker postpartum 24 timer etter den daglige dosen.
|
Cmin = plasmakonsentrasjon 24 timer etter dose av ritonavir på angitte tidspunkter.
|
Graviditet Uke 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker postpartum 24 timer etter den daglige dosen.
|
|
Gjennomsnittlig halveringstid for eliminering av ATV-terminal (T 1/2)
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
T 1/2 = terminal halveringstid for atazanavir ved spesifiserte tidspunkter.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig halveringstid for eliminering av RTV-terminal (T 1/2)
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
T 1/2 = terminal eliminasjonshalveringstid for ritonavir ved angitte tidspunkter.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig ATV-tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
Tmax = tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av atazanavir på angitte tidspunkter.
|
Graviditetsuker 12 til 28, 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
|
Gjennomsnittlig RTV-tid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Graviditet uke 12 til 28, uke 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
Tmax = tid for å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av ritonavir på angitte tidspunkter.
|
Graviditet uke 12 til 28, uke 28 til 36 og 4-6 uker etter fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mors HIV-ribonukleinsyre (RNA) nivå på fødselsdagen
Tidsramme: Leveringsdag ± 2 dager
|
Mors HIV RNA-nivå vurderes av Roche Amplicor® Ultrasensitive Assay versjon 1.5.
|
Leveringsdag ± 2 dager
|
|
Median endring fra baseline til fødselsdag i mors HIV RNA nivå
Tidsramme: Grunnlinje, leveringsdag ± 2 dager
|
Mors HIV RNA-nivå ble bestemt ved baseline og leveringsdagen ± 2 dager ved bruk av VR-OC.
Mors HIV RNA-nivå vurderes av Roche Amplicor® Ultrasensitive Assay versjon 1.5.
|
Grunnlinje, leveringsdag ± 2 dager
|
|
Gjennomsnittlig HIV RNA-nivå ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
|
Median endring fra baseline til leveringsdag i morsklynge av differensiering 4 (CD4) celletall
Tidsramme: Grunnlinje, leveringsdag ± 2 dager
|
Median CD4-celletallsendring fra baseline ble beregnet for alle behandlede mødre ved leveringstidspunktet ± 2 dager.
Maternelle CD4-celletall ble vurdert av Roche Amplicor® Ultrasensitive Assay versjon 1.5.
|
Grunnlinje, leveringsdag ± 2 dager
|
|
Gjennomsnittlig CD4-celletall ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
|
Spedbarns HIV-status
Tidsramme: Fødsel gjennom 6 måneder på studie
|
Den neonatale HIV-1-statusen vurderes av Roche Amplicor HIV-1 DNA-analyse versjon 1.5 (Roche Molecular Systems).
|
Fødsel gjennom 6 måneder på studie
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Under studieperioden og 30 dager etter studiet.
|
AE = enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
SAE = enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, resulterer i utvikling av narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk, er en viktig medisinsk hendelse.
|
Under studieperioden og 30 dager etter studiet.
|
|
Antall deltakere med grad 2 til grad 4 AE og SAE
Tidsramme: I løpet av studieperioden og 30 dager etter studiet.
|
AE-er og SAE-er ansett som mulig, sannsynligvis, eller sikkert relatert til studiebehandling, ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 (grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=liv -truende eller invalidiserende, grad 5=død).
Hyperbilirubinemi (grad 1=1,1 til 1,5 øvre normalgrense [ULN] [mild], grad 2=1,6 til 2,5 ULN [moderat], grad 3=2,6 til 5,0 ULN [alvorlig], grad 4= > 5,0 ULN [potensielt livstid] truende]).
|
I løpet av studieperioden og 30 dager etter studiet.
|
|
SAEs i påmeldte mødre
Tidsramme: I løpet av studieperioden og 30 dager etter studiet.
|
SAE-er ble evaluert for alle behandlede og ubehandlede deltakere.
En SAE ble definert som en uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død, er livstruende (definert som en hendelse der deltakeren var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen); kan ha forårsaket døden hvis det var mer alvorlig, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, ved vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse som krevde intervensjon for å forhindre alvorlige utfall.
|
I løpet av studieperioden og 30 dager etter studiet.
|
|
SAEs hos registrerte spedbarn
Tidsramme: Fødsel til og med uke 16 av livet
|
SAE-er ble evaluert for alle behandlede og ubehandlede deltakere.
En SAE ble definert som en uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død, er livstruende (definert som en hendelse der deltakeren var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen); kan ha forårsaket døden hvis det var mer alvorlig, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, ved vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse som krevde intervensjon for å forhindre alvorlige utfall.
|
Fødsel til og med uke 16 av livet
|
|
Gjennomsnittlig atazanavir mors plasmakonsentrasjon og neonatal navlestrengsblodkonsentrasjon
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
Gjennomsnittlig atazanavir mors plasmakonsentrasjon og neonatal navlestrengsblodkonsentrasjon målt på tidspunktet for fødsel.
|
På leveringstidspunktet
|
|
Median spedbarn totalt bilirubinnivå
Tidsramme: Fødsel (dag 1), dag 3, dag 5 og dag 7 av livet
|
Median spedbarns totale bilirubinnivå målt på angitte tidspunkter.
|
Fødsel (dag 1), dag 3, dag 5 og dag 7 av livet
|
|
Gjennomsnittlig Atazanavir plasmaproteinbinding
Tidsramme: Graviditetsuker 28 til levering 3 timer etter dose og 24 timer etter dose, og leveringstidspunkt
|
Atazanavir plasmaproteinbindingsprosent målt på angitte tidspunkter.
|
Graviditetsuker 28 til levering 3 timer etter dose og 24 timer etter dose, og leveringstidspunkt
|
|
Multisenter AIDS-kohortstudie (MACS) Deltakeroverholdelse av regime og legemiddelkomponenter for ATV 300 mg / RTV 100 mg testdose
Tidsramme: Studie uke 2, graviditet uke 20 til uke 28, graviditet uke 28 til fødsel, uke 2 etter fødsel, uke 4 etter fødsel
|
MACS ble administrert for å evaluere deltakers overholdelse av hvert medikament og overholdelse av regimet.
MACS adherence-spørreskjemaet spør pasientene hvor mange medisindoser de gikk glipp av i løpet av dagen før, 2 dager, 3 dager og 4 dager.
Legemiddelspesifikke spørsmål inkluderte overholdelse av dose og frekvens.
Overholdelse ble definert som å ta alle doser og antall piller som foreskrevet for hver medisin.
Denne strenge overholdelsesgrensen var basert på retningslinjene som sier at alt som er mindre enn utmerket overholdelse kan resultere i et virusgjennombrudd og utvikling av resistens.
|
Studie uke 2, graviditet uke 20 til uke 28, graviditet uke 28 til fødsel, uke 2 etter fødsel, uke 4 etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Xu XS, Rose A, Demers R, Eley T, Ryan J, Stouffer B, Cojocaru L, Arnold M. Quantitative determination of free/bound atazanavir via high-throughput equilibrium dialysis and LC-MS/MS, and the application in ex vivo samples. Bioanalysis. 2014;6(23):3169-82. doi: 10.4155/bio.14.251.
- Eley T, Huang SP, Conradie F, Zorrilla CD, Josipovic D, Botes M, Osiyemi O, Hardy H, Bertz R, McGrath D. Clinical and pharmacogenetic factors affecting neonatal bilirubinemia following atazanavir treatment of mothers during pregnancy. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Oct;29(10):1287-92. doi: 10.1089/AID.2013.0002. Epub 2013 Jul 19.
- Conradie F, Zorrilla C, Josipovic D, Botes M, Osiyemi O, Vandeloise E, Eley T, Child M, Bertz R, Hu W, Wirtz V, McGrath D. Safety and exposure of once-daily ritonavir-boosted atazanavir in HIV-infected pregnant women. HIV Med. 2011 Oct;12(9):570-9. doi: 10.1111/j.1468-1293.2011.00927.x. Epub 2011 May 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2006
Først lagt ut (Anslag)
17. mai 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. november 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2011
Sist bekreftet
1. november 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Ritonavir
- Atazanavirsulfat
- Lamivudin, zidovudin medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- AI424-182
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .