Pharmacocinétique de l'atazanavir/ritonavir chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1

Expérimental: Traitement

Médicament: Atazanavir + Ritonavir + Combivir

Capsules, comprimés, voie orale, initialement ATV 300 mg + RTV 100 mg + ZDV/3TC 300/150 mg, dose augmentée à ATV 400 mg + RTV 100 mg + ZDV/3TC 300/150 mg, ATV et RTV une fois par jour, lamivudine ( ZDV) / zidovudine (3TC) deux fois par jour (BID), jusqu'à 36 semaines

Autres noms:

• Reyataz
• BMS-232632

Âge gestationnel du nourrisson à l'accouchement

Sexe du nourrisson

Course infantile

Concentration plasmatique maximale moyenne d'ATV (Cmax) dans un intervalle de dosage

Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'atazanavir à des moments précis.

Concentration plasmatique maximale moyenne de RTV (Cmax) dans un intervalle de dosage

Cmax = concentration plasmatique maximale observée de ritonavir à des moments précis.

Zone ATV moyenne sous la courbe de concentration (AUC TAU)

ASC = aire sous la courbe de concentration (ASC [TAU]) de l'atazanavir dans un intervalle de dosage du temps zéro à 24 heures.

Zone RTV moyenne sous la courbe de concentration (AUC TAU)

ASC = aire sous la courbe de concentration (ASC [TAU]) du ritonavir dans un intervalle posologique.

Concentration plasmatique minimale moyenne d'ATV (Cmin) 24 heures après la dose quotidienne

Cmin = concentration plasmatique 24 heures après l'administration d'atazanavir à des moments précis.

Concentration plasmatique minimale moyenne de RTV (Cmin) 24 heures après la dose quotidienne

Cmin = concentration plasmatique 24 heures après l'administration de ritonavir à des moments précis.

Demi-vie moyenne d'élimination terminale ATV (T 1/2)

T 1/2 = demi-vie d'élimination terminale de l'atazanavir à des moments précis.

Demi-vie moyenne d'élimination terminale RTV (T 1/2)

T 1/2 = demi-vie d'élimination terminale du ritonavir à des moments précis.

Temps ATV moyen de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)

Tmax = temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée d'atazanavir à des moments précis.

Temps RTV moyen de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)

Tmax = temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de ritonavir à des moments précis.

Taux maternel d'acide ribonucléique (ARN) du VIH le jour de l'accouchement

Le niveau d'ARN du VIH maternel est évalué par le Roche Amplicor® Ultrasensitive Assay Version 1.5.

Changement médian entre le niveau de référence et le jour de l'accouchement du niveau d'ARN du VIH chez la mère

Le niveau d'ARN du VIH maternel a été déterminé au départ et le jour de l'accouchement ± 2 jours à l'aide de VR-OC. Le niveau d'ARN du VIH maternel est évalué par le Roche Amplicor® Ultrasensitive Assay Version 1.5.

Niveau moyen d'ARN du VIH au départ

Changement médian de la ligne de base au jour de l'accouchement dans le nombre de cellules maternelles du groupe de différenciation 4 (CD4)

La variation médiane du nombre de cellules CD4 par rapport au départ a été calculée pour toutes les mères traitées au moment de l'accouchement ± 2 jours. Le nombre de cellules CD4 maternelles a été évalué par le Roche Amplicor® Ultrasensitive Assay Version 1.5.

Numération moyenne des cellules CD4 au départ

Statut VIH du nourrisson

Le statut VIH-1 néonatal est évalué par le Roche Amplicor HIV-1 DNA Assay Version 1.5 (Roche Molecular Systems).

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)

EI = tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'une condition médicale préexistante qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. EIG = tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, entraîne le développement de toxicomanie ou d'abus de drogues, est un événement médical important.

Nombre de participants présentant des EI et des EIG de la 2e à la 4e année

Les EI et les EIG considérés comme possiblement, probablement ou certainement liés au traitement de l'étude ont été classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 3.0 (Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Vie -menaçant ou invalidant, Grade 5=Décès). Hyperbilirubinémie (Grade 1 = 1,1 à 1,5 limite supérieure de la normale [LSN] [léger], Grade 2 = 1,6 à 2,5 LSN [modéré], Grade 3 = 2,6 à 5,0 LSN [sévère], Grade 4 = > 5,0 LSN [potentiellement vie menaçant]).

EIG chez les mères inscrites

Les EIG ont été évalués pour tous les participants traités et non traités. Un EIG a été défini comme un événement médical fâcheux qui entraîne la mort, met la vie en danger (défini comme un événement dans lequel le participant risquait de mourir au moment de l'événement) ; aurait pu causer la mort si elle était plus grave, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante, en cas d'invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, un événement médical important qui a nécessité une intervention pour prévenir des conséquences graves.

EIG chez les nourrissons inscrits

Les EIG ont été évalués pour tous les participants traités et non traités. Un EIG a été défini comme un événement médical fâcheux qui entraîne la mort, met la vie en danger (défini comme un événement dans lequel le participant risquait de mourir au moment de l'événement) ; aurait pu causer la mort si elle était plus grave, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante, en cas d'invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, un événement médical important qui a nécessité une intervention pour prévenir des conséquences graves.

Concentration plasmatique maternelle moyenne d'atazanavir et concentration néonatale dans le sang ombilical

Concentration plasmatique maternelle moyenne d'atazanavir et concentration sanguine de cordon néonatal mesurée au moment de l'accouchement.

Niveau médian de bilirubine totale chez le nourrisson

Niveau médian de bilirubine totale chez le nourrisson tel que mesuré à des moments précis.

Liaison moyenne aux protéines plasmatiques de l'atazanavir

Atazanavir Plasma Protein Binding Pourcentage mesuré à des moments précis.

Étude de cohorte multicentrique sur le sida (MACS) Adhésion des participants au régime et aux composants médicamenteux pour la dose test ATV 300 mg / RTV 100 mg

Le MACS a été administré pour évaluer l'adhésion des participants à chaque médicament et l'adhésion au régime. Le questionnaire d'observance MACS demande aux patients combien de doses de médicaments ils ont manquées au cours de la veille, 2 jours, 3 jours et 4 jours. Les questions spécifiques aux médicaments comprenaient l'adhésion à la dose et à la fréquence. L'adhésion a été définie comme la prise de toutes les doses et du nombre de comprimés prescrits pour chaque médicament. Ce seuil d'adhérence strict était basé sur les directives indiquant que toute adhérence inférieure à une excellente adhérence peut entraîner une percée virale et le développement d'une résistance.