Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van atazanavir/ritonavir bij met HIV-1 geïnfecteerde zwangere vrouwen

4 november 2011 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een onderzoek naar de farmacokinetiek van atazanavir (ATV)/ritonavir (RTV) toegediend als onderdeel van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) bij met HIV-1 geïnfecteerde zwangere vrouwen

Om te bepalen welk doseringsregime van atazanavir (ATV) / ritonavir (RTV) leidt tot adequate blootstelling aan geneesmiddelen tijdens de zwangerschap in vergelijking met blootstelling aan geneesmiddelen in historische gegevens bij met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Triple O Medical Services, P.A.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • Women's Hospital of Texas
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Local Institution
      • Sunnyside, Gauteng, Zuid-Afrika, 0002
        • Local Institution
      • Westdene, Gauteng, Zuid-Afrika, 2092
        • Local Institution

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen
  • > 18 jaar
  • Tussen week 12 en 32 zwangerschap
  • CD4 > 200 cellen/mm³
  • Nog niet eerder behandeld met HIV RNA > 400 c/ml, op HAART met HIV RNA <50 c/ml, of eerder behandeld met ATV (< 3 weken) met HIV RNA> 400 c/ml

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Geneesmiddel: Atazanavir + Ritonavir + Combivir
Capsules, tabletten, Oraal, aanvankelijk ATV 300 mg + RTV 100 mg + ZDV/3TC 300/150 mg, dosis verhoogd naar ATV 400 mg + RTV 100 mg + ZDV/3TC 300/150 mg, ATV en RTV eenmaal daags, lamivudine ( ZDV) / zidovudine (3TC) tweemaal daags (BID), tot 36 weken
Andere namen:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zwangerschapsduur van baby bij bevalling
Tijdsspanne: Op het moment van levering
Op het moment van levering
Geslacht van baby
Tijdsspanne: Op het moment van levering
Op het moment van levering
Infant race
Tijdsspanne: Op het moment van levering
Op het moment van levering
Gemiddelde ATV maximale plasmaconcentratie (Cmax) in één doseringsinterval
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Cmax = maximale waargenomen plasmaconcentratie van atazanavir op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddelde RTV maximale plasmaconcentratie (Cmax) in één doseringsinterval
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Cmax = maximale waargenomen plasmaconcentratie van ritonavir op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddeld ATV-gebied onder de concentratiecurve (AUC TAU)
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
AUC = gebied onder de concentratiecurve (AUC [TAU]) van atazanavir in één doseringsinterval van tijd nul tot 24 uur.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddeld RTV-gebied onder de concentratiecurve (AUC TAU)
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
AUC = gebied onder de concentratiecurve (AUC [TAU]) van ritonavir in één doseringsinterval.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddelde ATV-dalplasmaconcentratie (Cmin) 24 uur na de dagelijkse dosis
Tijdsspanne: Zwangerschap Week 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum 24 uur na de dagelijkse dosis.
Cmin = plasmaconcentratie 24 uur na dosis atazanavir op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Week 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum 24 uur na de dagelijkse dosis.
Gemiddelde RTV dalplasmaconcentratie (Cmin) 24 uur na de dagelijkse dosis
Tijdsspanne: Zwangerschap Week 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum 24 uur na de dagelijkse dosis.
Cmin = plasmaconcentratie 24 uur na dosis ritonavir op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Week 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum 24 uur na de dagelijkse dosis.
Gemiddelde ATV Terminal Eliminatie Halfwaardetijd (T 1/2)
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
T 1/2 = terminale eliminatiehalfwaardetijd van atazanavir op bepaalde tijdstippen.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddelde RTV Terminal Eliminatie Halfwaardetijd (T 1/2)
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
T 1/2 = terminale eliminatiehalfwaardetijd van ritonavir op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddelde ATV-tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Tmax = tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie van atazanavir op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Gemiddelde RTV-tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Zwangerschap Weken 12 tot 28, weken 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum
Tmax = tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van ritonavir op gespecificeerde tijdstippen te bereiken.
Zwangerschap Weken 12 tot 28, weken 28 tot 36 en 4-6 weken postpartum

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maternale hiv-ribonucleïnezuur (RNA)-spiegel op de dag van bevalling
Tijdsspanne: Dag van levering ± 2 dagen
Het hiv-RNA-niveau van de moeder wordt bepaald door de Roche Amplicor® Ultrasensitieve Assay versie 1.5.
Dag van levering ± 2 dagen
Mediane verandering van baseline tot dag van bevalling in maternale HIV RNA-niveau
Tijdsspanne: Basislijn, dag van levering ± 2 dagen
Het hiv-RNA-niveau van de moeder werd bepaald bij baseline en de dag van bevalling ± 2 dagen met behulp van VR-OC. Het hiv-RNA-niveau van de moeder wordt bepaald door de Roche Amplicor® Ultrasensitieve Assay versie 1.5.
Basislijn, dag van levering ± 2 dagen
Gemiddeld hiv-RNA-niveau bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Mediane verandering van baseline tot dag van bevalling in Maternal Cluster of Differentiation 4 (CD4) Cell Count
Tijdsspanne: Basislijn, dag van levering ± 2 dagen
De mediane verandering van het aantal CD4-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend voor alle behandelde moeders op het moment van bevalling ± 2 dagen. Maternale CD4-celtellingen werden beoordeeld met de Roche Amplicor® Ultrasensitieve Assay versie 1.5.
Basislijn, dag van levering ± 2 dagen
Gemiddeld aantal CD4-cellen bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
HIV-status van baby's
Tijdsspanne: Geboorte tot en met 6 maanden studie
De neonatale HIV-1-status wordt beoordeeld door de Roche Amplicor HIV-1 DNA Assay versie 1.5 (Roche Molecular Systems).
Geboorte tot en met 6 maanden studie
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode en 30 dagen na de studie.
AE = elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verergering van een reeds bestaande medische aandoening die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. SAE = elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, resulteert in ontwikkeling van drugsverslaving of drugsmisbruik, is een belangrijke medische gebeurtenis.
Tijdens de studieperiode en 30 dagen na de studie.
Aantal deelnemers met graad 2 tot graad 4 AE's en SAE's
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode en 30 dagen na de studie.
AE's en SAE's die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de studiebehandeling, werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 (graad 1=mild, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levenslang). -bedreigend of invaliderend, Graad 5=Dood). Hyperbilirubinemie (Graad 1=1,1 tot 1,5 bovengrens van normaal [ULN] [mild], Graad 2=1,6 tot 2,5 ULN [matig], Graad 3=2,6 tot 5,0 ULN [ernstig], Graad 4= > 5,0 ULN [mogelijk levenslang bedreigend]).
Tijdens de studieperiode en 30 dagen na de studie.
SAE's bij ingeschreven moeders
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode en 30 dagen na de studie.
SAE's werden geëvalueerd voor alle behandelde en onbehandelde deelnemers. Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, die levensbedreigend is (gedefinieerd als een gebeurtenis waarbij de deelnemer op het moment van de gebeurtenis het risico liep te overlijden); zou de dood kunnen hebben veroorzaakt als het ernstiger was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, bij aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis waarvoor ingrijpen nodig was om ernstige gevolgen te voorkomen.
Tijdens de studieperiode en 30 dagen na de studie.
SAE's bij ingeschreven baby's
Tijdsspanne: Geboorte tot week 16 van het leven
SAE's werden geëvalueerd voor alle behandelde en onbehandelde deelnemers. Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, die levensbedreigend is (gedefinieerd als een gebeurtenis waarbij de deelnemer op het moment van de gebeurtenis het risico liep te overlijden); zou de dood kunnen hebben veroorzaakt als het ernstiger was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, bij aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid, is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis waarvoor ingrijpen nodig was om ernstige gevolgen te voorkomen.
Geboorte tot week 16 van het leven
Gemiddelde Atazanavir Maternale plasmaconcentratie en neonatale navelstrengbloedconcentratie
Tijdsspanne: Op het moment van levering
Gemiddelde maternale plasmaconcentratie van atazanavir en neonatale navelstrengbloedconcentratie zoals gemeten op het moment van bevalling.
Op het moment van levering
Mediaan totaal bilirubinegehalte bij zuigelingen
Tijdsspanne: Geboorte (dag 1), dag 3, dag 5 en dag 7 van het leven
Mediane totale bilirubinespiegel bij zuigelingen zoals gemeten op gespecificeerde tijdstippen.
Geboorte (dag 1), dag 3, dag 5 en dag 7 van het leven
Gemiddelde plasma-eiwitbinding van atazanavir
Tijdsspanne: Zwangerschap Week 28 tot levering 3 uur na dosis en 24 uur na dosis, en tijdstip van aflevering
Atazanavir-plasma-eiwitbindingspercentage gemeten op gespecificeerde tijdstippen.
Zwangerschap Week 28 tot levering 3 uur na dosis en 24 uur na dosis, en tijdstip van aflevering
Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) Deelnemer therapietrouw aan regime en geneesmiddelcomponenten voor ATV 300 mg / RTV 100 mg testdosis
Tijdsspanne: Studie week 2, zwangerschap week 20 tot week 28, zwangerschap week 28 tot bevalling, week 2 postpartum, week 4 postpartum
De MACS werd toegediend om de therapietrouw van de deelnemer aan elk medicijn en de therapietrouw aan het regime te evalueren. De MACS-adherentievragenlijst vraagt ​​patiënten hoeveel medicatiedoses ze de vorige dag, 2 dagen, 3 dagen en 4 dagen hebben gemist. Geneesmiddelspecifieke vragen omvatten therapietrouw met dosis en frequentie. Therapietrouw werd gedefinieerd als het innemen van alle doses en aantallen pillen zoals voorgeschreven voor elk medicijn. Deze strikte grens voor therapietrouw was gebaseerd op de richtlijnen die stellen dat alles wat minder is dan uitstekende therapietrouw kan leiden tot een virusdoorbraak en ontwikkeling van resistentie.
Studie week 2, zwangerschap week 20 tot week 28, zwangerschap week 28 tot bevalling, week 2 postpartum, week 4 postpartum

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

17 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 november 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2011

Laatst geverifieerd

1 november 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AI424-182

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren