Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av unge pasienter med akutt lymfatisk leukemi

MÅL:

• Bestem dosen av daunorubicinhydroklorid som tilsvarer 30 mg/m² doksorubicinhydroklorid hos pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL).
• Bestem om det er mulig å redusere behandlingen hos pediatriske pasienter med lavrisiko ALL og en PVA (prednisolon-vinkristin-asparaginase)-score på 3+4 uten tap av effekt.
• Undersøk rollen til enkeltnukleotidpolymorfismer av infeksjonsforsvarsgenet for smittsomme komplikasjoner under terapi hos disse pasientene.
• Reduser nevrologiske komplikasjoner ved å redusere doser av intratekal metotreksat.
• Reduser allergiske reaksjoner mot asparaginase (ASP) ved å bruke pegaspargase etter E. coli ASP.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie.

• Prefase: Pasienter randomiseres til 1 av 3 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får doksorubicinhydroklorid IV én gang.
  • Arm II: Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV én gang.
  • Arm III: Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV én gang i en høyere dose enn i arm II.
• Induksjonsfase: Alle pasienter får vinkristin IV 4 ganger ukentlig, daunorubicinhydroklorid IV 3 ganger ukentlig og oral prednisolon daglig i 4 uker.

• Intensiv fase: Pasientene er stratifisert etter risiko (lav vs høy).

  • Lavrisikosykdom*: Pasientene får 4 kurer med metotreksat IV og asparaginase intramuskulært (IM).
  • Høyrisikosykdom*: Pasienter får 6 kurer med cyklofosfamid IV, metotreksat IV og asparaginase IM.

Alle pasienter får også metotreksat IV, teniposid IV, cytarabin IV, høydose cytarabin IV og asparaginase IM etter fullføring av kuren ovenfor.

• CNS-fase: Alle pasienter får intratekal (IT) metotreksat i 3 doser og oral merkaptopurin i 4 uker. Pasienter med T-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller pasienter som har blaster i cerebrospinalvæske ved diagnose eller hvis WBC > 200/nL ved diagnose ELLER hvis WBC mellom 100-200/nL ved diagnose og blaster > 1/nL etter prefase kjemoterapi gjennomgår kranial stråling .

• Reinduksjonsfase: Pasienter er stratifisert etter risiko (lav vs høy)

  • Lavrisikosykdom*: Pasientene får 2 kurer med doksorubicinhydroklorid IV, vinkristin IV og oral deksametason; pegaspargase IM en gang; og 1 kur med cyklofosfamid IV, cytarabin IV og oral tioguanin.
  • Høyrisikosykdom*: Pasientene får 4 kurer med doksorubicinhydroklorid IV, vinkristin IV og oral deksametason; pegaspargase IM to ganger; og 2 kurer med cyklofosfamid IV, cytarabin IV og oral tioguanin.
• Vedlikeholdsfase: Alle pasienter får oral merkaptopurin daglig og metotreksat IV én gang ukentlig i opptil 2 år etter diagnose.

MERK: *I tillegg til de som er definert i Sykdomskarakteristika, behandles pasienter som ikke oppnår remisjon etter induksjonsfasen som høyrisikosykdom, pasienter som oppnår remisjon etter induksjonsfasen behandles som lavrisikosykdom

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 550 pasienter vil bli påløpt til denne studien.