Chemioterapia skojarzona w leczeniu młodych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną

CELE:

• Ustalić dawkę chlorowodorku daunorubicyny równoważną 30 mg/m² chlorowodorku doksorubicyny u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).
• Ustalenie, czy możliwe jest zmniejszenie terapii u dzieci i młodzieży z ALL niskiego ryzyka i wynikiem PVA (prednizolon-winkrystyna-asparaginaza) 3+4 bez utraty skuteczności.
• Zbadanie roli polimorfizmów pojedynczych nukleotydów genu obrony przed infekcjami w powikłaniach infekcyjnych podczas terapii tych pacjentów.
• Zmniejszyć powikłania neurologiczne poprzez zmniejszenie dawek metotreksatu podawanego dooponowo.
• Zmniejsz reakcje alergiczne na asparaginazę (ASP) za pomocą pegaspargazy po E. coli ASP.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie.

• Faza wstępna: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują jeden raz chlorowodorek doksorubicyny dożylnie.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują jednorazowo chlorowodorek daunorubicyny dożylnie.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują raz dożylnie chlorowodorek daunorubicyny w dawce większej niż w ramieniu II.
• Faza indukcyjna: Wszyscy pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie 4 razy w tygodniu, chlorowodorek daunorubicyny dożylnie 3 razy w tygodniu i doustny prednizolon codziennie przez 4 tygodnie.

• Faza intensywna: Pacjenci są podzieleni na straty według ryzyka (niskie vs wysokie).

  • Choroba niskiego ryzyka*: Pacjenci otrzymują 4 kursy metotreksatu dożylnie i asparaginazy domięśniowo (im.).
  • Choroba wysokiego ryzyka*: Pacjenci otrzymują 6 cykli cyklofosfamidu dożylnego, metotreksat dożylny i asparaginazę domięśniowo.

Wszyscy pacjenci otrzymują również metotreksat IV, tenipozyd IV, cytarabinę IV, dużą dawkę cytarabiny IV i asparaginazę IM po zakończeniu powyższego schematu.

• Faza ośrodkowego układu nerwowego: Wszyscy pacjenci otrzymują dooponowo (IT) metotreksat w 3 dawkach i doustną merkaptopurynę przez 4 tygodnie. Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną T-komórkową lub pacjenci z blastami w płynie mózgowo-rdzeniowym w chwili rozpoznania lub których WBC > 200/nL w momencie rozpoznania LUB których WBC między 100-200/nL w chwili rozpoznania i blasty > 1/nL po chemioterapii przedfazowej są poddawani naświetlaniu czaszki .

• Faza reindukcji: Pacjenci są podzieleni na straty według ryzyka (niskie vs wysokie)

  • Choroba niskiego ryzyka*: Pacjenci otrzymują 2 kursy chlorowodorku doksorubicyny dożylnie, winkrystynę dożylnie i doustny deksametazon; pegaspargaza domięśniowo jeden raz; oraz 1 kurs cyklofosfamidu IV, cytarabiny IV i doustnej tioguaniny.
  • Choroba wysokiego ryzyka*: Pacjenci otrzymują 4 kursy chlorowodorku doksorubicyny dożylnie, winkrystynę dożylnie i doustny deksametazon; pegaspargaza IM dwa razy; oraz 2 kursy cyklofosfamidu IV, cytarabiny IV i doustnej tioguaniny.
• Faza podtrzymująca: wszyscy pacjenci otrzymują doustnie merkaptopurynę codziennie i metotreksat dożylnie raz w tygodniu przez okres do 2 lat od rozpoznania.

UWAGA: *Oprócz tych określonych w Charakterystyce choroby, pacjentów, u których nie uzyskano remisji po fazie indukcji, traktuje się jako chorobę wysokiego ryzyka, pacjentów, u których uzyskano remisję po fazie indukcji, traktuje się jako chorobę niskiego ryzyka

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 550 pacjentów.