Kombinovaná chemoterapie v léčbě mladých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií

CÍLE:

• Určete dávku daunorubicin-hydrochloridu, která odpovídá 30 mg/m² doxorubicin-hydrochloridu u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
• Zjistěte, zda je možné snížit terapii u dětských pacientů s ALL s nízkým rizikem a skóre PVA (prednisolon-vinkristin-asparagináza) 3+4 bez ztráty účinnosti.
• Zkoumat roli jednonukleotidových polymorfismů genu pro obranu proti infekci pro infekční komplikace během terapie u těchto pacientů.
• Snižte neurologické komplikace snížením dávek intratekálního methotrexátu.
• Snižte alergické reakce proti asparagináze (ASP) použitím pegaspargázy po E. coli ASP.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie.

• Předfáze: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostanou doxorubicin hydrochlorid IV jednou.
  • Rameno II: Pacienti dostávají daunorubicin hydrochlorid IV jednou.
  • Rameno III: Pacienti dostávají daunorubicin hydrochlorid IV jednou ve vyšší dávce než v rameni II.
• Indukční fáze: Všichni pacienti dostávají vinkristin IV 4krát týdně, daunorubicin hydrochlorid IV 3krát týdně a perorální prednisolon denně po dobu 4 týdnů.

• Intenzivní fáze: Pacienti jsou stratifikováni podle rizika (nízké vs vysoké).

  • Onemocnění s nízkým rizikem*: Pacienti dostávají 4 cykly methotrexátu IV a asparaginázy intramuskulárně (IM).
  • Vysoce rizikové onemocnění*: Pacienti dostávají 6 cyklů cyklofosfamidu IV, methotrexátu IV a asparaginázy IM.

Všichni pacienti také dostávají methotrexát IV, teniposid IV, cytarabin IV, vysoké dávky cytarabinu IV a asparaginázu IM po dokončení výše uvedeného režimu.

• Fáze CNS: Všichni pacienti dostávají intratekálně (IT) methotrexát ve 3 dávkách a perorálně merkaptopurin po dobu 4 týdnů. Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk nebo pacienti, kteří mají blasty v mozkomíšním moku při diagnóze nebo jejichž WBC > 200/nL při diagnóze NEBO jejichž WBC mezi 100-200/nL při diagnóze a blasty > 1/nL po předfázové chemoterapii, podstoupí ozáření lebky .

• Reindukční fáze: Pacienti jsou stratifikováni podle rizika (nízké vs. vysoké)

  • Onemocnění s nízkým rizikem*: Pacienti dostávají 2 cykly doxorubicin hydrochloridu IV, vinkristin IV a perorální dexamethason; pegaspargase IM jednou; a 1 cyklus cyklofosfamidu IV, cytarabinu IV a perorálního thioguaninu.
  • Vysoce rizikové onemocnění*: Pacienti dostávají 4 cykly doxorubicin hydrochloridu IV, vinkristin IV a perorální dexamethason; pegaspargase IM dvakrát; a 2 cykly cyklofosfamidu IV, cytarabinu IV a perorálního thioguaninu.
• Udržovací fáze: Všichni pacienti dostávají perorálně merkaptopurin denně a methotrexát IV jednou týdně po dobu až 2 let od diagnózy.

POZNÁMKA: *Kromě těch, které jsou definovány v Charakteristice onemocnění, jsou pacienti, kteří nedosáhnou remise po indukční fázi, považováni za vysoce rizikové onemocnění, pacienti, kteří dosáhnou remise po indukční fázi, jsou považováni za onemocnění s nízkým rizikem

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 550 pacientů.