Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia

TAVOITTEET:

• Määritä daunorubisiinihydrokloridin annos, joka vastaa 30 mg/m² doksorubisiinihydrokloridia lapsipotilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
• Selvitä, onko mahdollista vähentää hoitoa lapsipotilailla, joilla on pieni riski ALL ja PVA (prednisoloni-vinkristiini-asparaginaasi) -pistemäärä 3+4 ilman tehon menetystä.
• Tutki infektion puolustusgeenin yhden nukleotidin polymorfismien roolia infektiokomplikaatioissa hoidon aikana näillä potilailla.
• Vähennä neurologisia komplikaatioita pienentämällä intratekaalisen metotreksaatin annoksia.
• Vähennä allergisia reaktioita asparaginaasia (ASP) vastaan ​​käyttämällä pegaspargaasia E. coli ASP:n jälkeen.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus.

• Esivaihe: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat doksorubisiinihydrokloridia IV kerran.
  • Käsivarsi II: Potilaat saavat daunorubisiinihydrokloridi IV kerran.
  • Haara III: Potilaat saavat daunorubisiinihydrokloridia IV kerran suurempana annoksena kuin haarassa II.
• Induktiovaihe: Kaikki potilaat saavat vinkristiini IV 4 kertaa viikossa, daunorubisiinihydrokloridi IV 3 kertaa viikossa ja oraalista prednisolonia päivittäin 4 viikon ajan.

• Intensiivinen vaihe: Potilaat ositetaan riskin mukaan (matala vs. korkea).

  • Matalariskinen sairaus*: Potilaat saavat 4 kuuria metotreksaattia IV ja asparaginaasia lihakseen (IM).
  • Korkean riskin sairaus*: Potilaat saavat 6 kuuria syklofosfamidi IV, metotreksaatti IV ja asparaginaasi IM.

Kaikki potilaat saavat myös metotreksaatti IV, teniposidi IV, sytarabiini IV, suuriannoksinen sytarabiini IV ja asparaginaasi IM edellä mainitun hoito-ohjelman päätyttyä.

• Keskushermostovaihe: Kaikki potilaat saavat intratekaalista (IT) metotreksaattia 3 annosta ja oraalista merkaptopuriinia 4 viikon ajan. Potilaat, joilla on T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia tai potilaat, joilla on blasteja aivo-selkäydinnesteessä diagnoosin yhteydessä tai joiden valkosolut ovat > 200/nL diagnoosin yhteydessä TAI joiden valkosolut ovat 100-200/nL diagnoosin yhteydessä ja blastit > 1/nl esivaiheen kemoterapian jälkeen, saavat kallon säteilyä .

• Reduktiovaihe: Potilaat ositetaan riskin mukaan (pieni vs. korkea)

  • Matalariskinen sairaus*: Potilaat saavat 2 hoitojaksoa doksorubisiinihydrokloridia IV, vinkristiini IV ja suun kautta otettavaa deksametasonia; pegaspargase IM kerran; ja 1 jakso syklofosfamidi IV:tä, sytarabiini IV:tä ja oraalista tioguaniinia.
  • Korkean riskin sairaus*: Potilaat saavat 4 hoitojaksoa doksorubisiinihydrokloridi IV, vinkristiini IV ja oraalinen deksametasoni; pegaspargase IM kahdesti; ja 2 kurssia syklofosfamidi IV:tä, sytarabiini IV:tä ja oraalista tioguaniinia.
• Ylläpitovaihe: Kaikki potilaat saavat suun kautta merkaptopuriinia päivittäin ja metotreksaattia IV kerran viikossa enintään 2 vuoden ajan diagnoosin jälkeen.

HUOMAA: *Sairauden ominaisuuksissa määriteltyjen lisäksi potilaita, jotka eivät saavuta remissiota induktiovaiheen jälkeen, käsitellään suuren riskin sairautena, ja potilaita, jotka saavuttavat remission induktiovaiheen jälkeen, pidetään matalan riskin sairautena

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 550 potilasta.