Chemioterapia di combinazione nel trattamento di giovani pazienti con leucemia linfoblastica acuta

OBIETTIVI:

• Determinare la dose di daunorubicina cloridrato equivalente a 30 mg/m² di doxorubicina cloridrato nei pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (LLA).
• Determinare se è possibile ridurre la terapia nei pazienti pediatrici con LLA a basso rischio e un punteggio PVA (prednisolone-vincristina-asparaginasi) di 3+4 senza perdita di efficacia.
• Indagare il ruolo dei polimorfismi a singolo nucleotide del gene di difesa dalle infezioni per le complicanze infettive durante la terapia in questi pazienti.
• Ridurre le complicanze neurologiche riducendo le dosi di metotrexato intratecale.
• Ridurre le reazioni allergiche contro l'asparaginasi (ASP) utilizzando pegaspargasi dopo E. coli ASP.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato.

• Prefase: i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV una volta.
  • Braccio II: i pazienti ricevono daunorubicina cloridrato IV una volta.
  • Braccio III: i pazienti ricevono daunorubicina cloridrato IV una volta a una dose più elevata rispetto al braccio II.
• Fase di induzione: tutti i pazienti ricevono vincristina EV 4 volte a settimana, daunorubicina cloridrato EV 3 volte a settimana e prednisolone orale al giorno per 4 settimane.

• Fase intensiva: i pazienti sono stratificati in base al rischio (basso vs alto).

  • Malattia a basso rischio*: i pazienti ricevono 4 cicli di metotrexato IV e asparaginasi per via intramuscolare (IM).
  • Malattia ad alto rischio*: i pazienti ricevono 6 cicli di ciclofosfamide IV, metotrexato IV e asparaginasi IM.

Tutti i pazienti ricevono anche metotrexato IV, teniposide IV, citarabina IV, citarabina IV ad alto dosaggio e asparaginasi IM dopo il completamento del suddetto regime.

• Fase CNS: tutti i pazienti ricevono metotrexato intratecale (IT) per 3 dosi e mercaptopurina orale per 4 settimane. Pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T o pazienti con blasti nel liquido cerebrospinale alla diagnosi o con globuli bianchi > 200/nL alla diagnosi OPPURE con globuli bianchi tra 100-200/nL alla diagnosi e blasti > 1/nL dopo chemioterapia prefase sottoposti a irradiazione cranica .

• Fase di reinduzione: i pazienti sono stratificati in base al rischio (basso vs alto)

  • Malattia a basso rischio*: i pazienti ricevono 2 cicli di doxorubicina cloridrato EV, vincristina EV e desametasone orale; pegaspargasi IM una volta; e 1 ciclo di ciclofosfamide IV, citarabina IV e tioguanina orale.
  • Malattia ad alto rischio*: i pazienti ricevono 4 cicli di doxorubicina cloridrato EV, vincristina EV e desametasone orale; pegaspargasi IM due volte; e 2 cicli di ciclofosfamide IV, citarabina IV e tioguanina orale.
• Fase di mantenimento: tutti i pazienti ricevono quotidianamente mercaptopurina per via orale e metotrexato EV una volta alla settimana fino a 2 anni dopo la diagnosi.

NOTA: *Oltre a quelli definiti nelle Caratteristiche della malattia, i pazienti che non ottengono la remissione dopo la fase di induzione sono trattati come malattia ad alto rischio, i pazienti che ottengono la remissione dopo la fase di induzione sono trattati come malattia a basso rischio

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 550 pazienti.