Kombination af kemoterapi til behandling af unge patienter med akut lymfatisk leukæmi

MÅL:

• Bestem den dosis af daunorubicinhydrochlorid, der svarer til 30 mg/m² doxorubicinhydrochlorid hos pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL).
• Bestem, om det er muligt at reducere behandlingen hos pædiatriske patienter med lavrisiko-ALL og en PVA-score (prednisolon-vincristin-asparaginase) på 3+4 uden tab af effekt.
• Undersøg rollen af ​​enkeltnukleotidpolymorfier af infektionsforsvarsgenet for infektiøse komplikationer under terapi hos disse patienter.
• Reducer neurologiske komplikationer ved at reducere doser af intrathekal methotrexat.
• Reducer allergiske reaktioner mod asparaginase (ASP) ved at bruge pegaspargase efter E. coli ASP.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse.

• Præfase: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienter får doxorubicin hydrochlorid IV én gang.
  • Arm II: Patienterne får daunorubicinhydrochlorid IV én gang.
  • Arm III: Patienter får daunorubicinhydrochlorid IV én gang i en højere dosis end i arm II.
• Induktionsfase: Alle patienter får vincristin IV 4 gange om ugen, daunorubicin hydrochlorid IV 3 gange om ugen og oral prednisolon dagligt i 4 uger.

• Intensiv fase: Patienterne stratificeres efter risiko (lav vs høj).

  • Lavrisikosygdom*: Patienterne får 4 kure methotrexat IV og asparaginase intramuskulært (IM).
  • Højrisikosygdom*: Patienterne får 6 kure med cyclophosphamid IV, methotrexat IV og asparaginase IM.

Alle patienter får også methotrexat IV, teniposid IV, cytarabin IV, højdosis cytarabin IV og asparaginase IM efter afslutning af ovenstående kur.

• CNS-fase: Alle patienter får intrathekal (IT) methotrexat i 3 doser og oral mercaptopurin i 4 uger. Patienter med T-celle akut lymfatisk leukæmi eller patienter, der har blaster i cerebrospinalvæske ved diagnosen, eller hvis WBC > 200/nL ved diagnosen ELLER hvis WBC mellem 100-200/nL ved diagnose og blaster > 1/nL efter præfase kemoterapi gennemgår kraniebestråling .

• Reinduktionsfase: Patienterne stratificeres efter risiko (lav vs høj)

  • Lavrisikosygdom*: Patienterne får 2 kure med doxorubicinhydrochlorid IV, vincristin IV og oral dexamethason; pegaspargase IM én gang; og 1 kur cyclophosphamid IV, cytarabin IV og oral thioguanin.
  • Højrisikosygdom*: Patienterne får 4 kure med doxorubicinhydrochlorid IV, vincristin IV og oral dexamethason; pegaspargase IM to gange; og 2 kure cyclophosphamid IV, cytarabin IV og oral thioguanin.
• Vedligeholdelsesfase: Alle patienter får oral mercaptopurin dagligt og methotrexat IV én gang ugentligt i op til 2 år efter diagnosen.

BEMÆRK: *Ud over dem, der er defineret i Sygdomskarakteristika, behandles patienter, der ikke opnår remission efter induktionsfasen, som højrisikosygdom, patienter, der opnår remission efter induktionsfasen, behandles som lavrisikosygdom

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 550 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.