Open Label fase I-studie av P276-00 hos pasienter med avanserte refraktære neoplasmer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
2. Pasienter av begge kjønn, av alle raser og etniske grupper, og > 18 år
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus < 2
4. Pasienter med forventet levealder på minst 4 måneder.

5. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml
   • blodplater ≥ 100 000/ml
   • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST/ALT ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • kreatinin innenfor 1,5 ganger de øvre normale institusjonelle grensene
6. Effekten av P276-00 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 4 uker etter uttak fra studien.
7. Samtidig medisinering for diabetes, hypertensjon, smertelindring og andre samtidige tilstander, unntatt kreft, er tillatt når pasienten er på studiemedisin. Det skal ikke være noen endring i doseringen av disse medikamentene i løpet av de 2 ukene før dag 1 i syklus 1, med unntak av doser for smertestillende medisiner. Endringer i dosen av antiemetika og diuretika kan gjøres forutsatt at de ikke vil forstyrre sannsynlige bivirkninger av undersøkelsesproduktet.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Pasienter må ha målbar sykdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien (dato for samtykke); eller pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (unntatt grad 1 toksisitet) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før samtykkedatoen og pasienter som ikke har kommet seg fullstendig etter bivirkningene av det tidligere undersøkelsesmidlet.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som P276-00.
5. Pasienter som har hatt hjerteinfarkt eller ukontrollert hjertedysfunksjon i løpet av de siste 6 månedene.
6. Pasienter som har diaré som trenger antidiarébehandling.
7. Pasienter med ukontrollert og ustabil interkurrent sykdom.
8. Kvinner som er gravide eller ammer. P276-00 kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Siden det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med P276-00, bør amming avbrytes dersom mor skal behandles med P276-00.
9. Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Derfor er HIV-positive pasienter ekskludert fra studien.
10. Pasienter som trenger samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet og/eller er kjent for å forårsake Torsades de Pointes (TdP)