Estudio abierto de fase I de P276-00 en pacientes con neoplasias refractarias avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológica y/o citológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
2. Pacientes de cualquier sexo, de todas las razas y grupos étnicos, y mayores de 18 años
3. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
4. Pacientes con expectativa de vida de al menos 4 meses.

5. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL
   • plaquetas ≥ 100.000/mL
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST/ALT ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • creatinina dentro de 1,5 veces los límites institucionales superiores normales
6. Se desconocen los efectos de P276-00 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 semanas después de retirarse del estudio.
7. Los medicamentos concomitantes para la diabetes, la hipertensión, el alivio del dolor y cualquier otra afección coexistente, excepto el cáncer, están permitidos cuando el paciente toma la medicación del estudio. No debe haber cambios en la dosis de estos medicamentos en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1, con la excepción de las dosis de los medicamentos para aliviar el dolor. Se pueden realizar cambios en la dosis de antieméticos y diuréticos siempre que no interfieran con los probables efectos adversos del producto en investigación.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Los pacientes deben tener una enfermedad medible.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio (fecha de consentimiento); o pacientes que no se han recuperado de eventos adversos (excepto toxicidades de grado 1) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha del consentimiento y pacientes que no se hayan recuperado completamente de los efectos secundarios del agente en investigación anterior.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a P276-00.
5. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o disfunción cardíaca no controlada durante los 6 meses anteriores.
6. Pacientes con diarrea que requieran tratamiento antidiarreico.
7. Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada e inestable.
8. Mujeres embarazadas o lactantes. P276-00 puede tener el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con P276-00, se debe interrumpir la lactancia si la madre va a recibir tratamiento con P276-00.
9. Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula. Por lo tanto, los pacientes con VIH quedan excluidos del estudio.
10. Pacientes que requieran el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc y/o se sabe que causan Torsades de Pointes (TdP)