Open Label Fas I-studie av P276-00 hos patienter med avancerade refraktära neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva.
2. Patienter av båda könen, av alla raser och etniska grupper och > 18 år
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus < 2
4. Patienter med en förväntad livslängd på minst 4 månader.

5. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ml
   • trombocyter ≥ 100 000/ml
   • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • AST/ALT ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
   • kreatinin inom 1,5 gånger de övre normala institutionella gränserna
6. Effekterna av P276-00 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under studiedeltagandet och i minst 4 veckor efter att studien avslutats.
7. Samtidig medicinering för diabetes, högt blodtryck, smärtlindring och alla andra samexisterande tillstånd, förutom cancer, är tillåtna när patienten är på studiemedicin. Det bör inte ske någon förändring i doseringen av dessa läkemedel under de 2 veckorna före dag 1 av cykel 1, med undantag för doser för smärtstillande medicin. Ändringar i dosen av antiemetika och diuretika kan göras förutsatt att de inte kommer att störa de troliga biverkningarna av prövningsprodukten.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
9. Patienter måste ha mätbar sjukdom.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien (datum för samtycke); eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar (förutom grad 1 toxicitet) på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
2. Patienter som har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor före datumet för samtycke och patienter som inte har återhämtat sig helt från biverkningarna av det tidigare prövningsmedlet.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning.
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som P276-00.
5. Patienter med en historia av hjärtinfarkt eller okontrollerad hjärtdysfunktion under de senaste 6 månaderna.
6. Patienter som har diarré som kräver antidiarrébehandling.
7. Patienter med okontrollerad och instabil interkurrent sjukdom.
8. Kvinnor som är gravida eller ammar. P276-00 kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med P276-00, bör amningen avbrytas om mamman ska behandlas med P276-00.
9. Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Därför utesluts HIV-positiva patienter från studien.
10. Patienter som kräver samtidig användning av mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet och/eller som är kända för att orsaka Torsades de Pointes (TdP)