Otwarte badanie fazy I P276-00 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami opornymi na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie i/lub cytologicznie nowotwór, który daje przerzuty lub jest nieresekcyjny iw przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
2. Pacjenci obu płci, wszystkich ras i grup etnicznych oraz > 18 lat
3. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
4. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 4 miesiące.

5. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
   • płytki krwi ≥ 100 000/ml
   • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
   • AST/ALT ≤ 2,5 X górna granica normy (GGN) w placówce
   • kreatyniny w granicach 1,5-krotności górnych norm instytucjonalnych
6. Wpływ P276-00 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w trakcie trwania udziału w badaniu i przez co najmniej 4 tygodnie po wycofaniu się z badania.
7. Jednoczesne stosowanie leków przeciwcukrzycowych, nadciśnieniowych, przeciwbólowych i innych współistniejących chorób, z wyjątkiem raka, jest dozwolone, gdy pacjent przyjmuje badany lek. Nie powinno być zmian w dawkowaniu tych leków w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1, z wyjątkiem dawkowania leków przeciwbólowych. Zmiany dawek leków przeciwwymiotnych i moczopędnych mogą być dokonywane pod warunkiem, że nie będą kolidować z prawdopodobnymi działaniami niepożądanymi badanego produktu.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania (data wyrażenia zgody); lub pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem toksyczności stopnia 1) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne leki badane w ciągu 4 tygodni przed datą wyrażenia zgody oraz pacjenci, u których nie doszło do całkowitego wyleczenia skutków ubocznych wcześniejszego leku badanego.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do P276-00.
5. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niekontrolowaną dysfunkcją serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Pacjenci z biegunką wymagający leczenia przeciwbiegunkowego.
7. Pacjenci z niekontrolowaną i niestabilną współistniejącą chorobą.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące. P276-00 może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki P276-00, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka ma być leczona P276-00.
9. Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Dlatego z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV.
10. Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków, które wydłużają odstęp QT/QTc i (lub) powodują Torsades de Pointes (TdP)