Открытое исследование фазы I P276-00 у пациентов с прогрессирующими рефрактерными новообразованиями

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически и/или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
2. Пациенты любого пола, всех рас и этнических групп и старше 18 лет.
3. Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) < 2
4. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 4 мес.

5. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл
   • тромбоциты ≥ 100 000/мл
   • общий билирубин в пределах нормы
   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 X установленной верхней границы нормы (ВГН)
   • креатинин в 1,5 раза выше верхних нормальных институциональных пределов
6. Воздействие P276-00 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 4 недель после выхода из исследования.
7. Сопутствующие препараты для лечения диабета, гипертонии, болеутоляющих средств и любых других сопутствующих состояний, кроме рака, разрешены, когда пациент принимает исследуемое лекарство. Не следует изменять дозировку этих препаратов за 2 недели до 1-го дня 1-го цикла, за исключением доз обезболивающих препаратов. Изменения в дозах противорвотных и диуретиков могут быть сделаны при условии, что они не будут мешать возможным неблагоприятным эффектам исследуемого продукта.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
9. У пациентов должно быть измеримое заболевание.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование (дата согласия); или пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений (за исключением токсичности 1 степени) из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые агенты в течение 4 недель до даты согласия, и пациенты, которые не полностью выздоровели от побочных эффектов более раннего исследуемого агента.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к P276-00.
5. Пациенты, имеющие в анамнезе инфаркт миокарда или неконтролируемую сердечную дисфункцию в течение предшествующих 6 месяцев.
6. Пациенты с диареей, нуждающиеся в антидиарейной терапии.
7. Пациенты с неконтролируемым и нестабильным интеркуррентным заболеванием.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью. P276-00 может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери P276-00, следует прекратить грудное вскармливание, если мать будет лечиться P276-00.
9. Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией. Поэтому ВИЧ-положительные пациенты исключаются из исследования.
10. Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT/QTc и/или вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию (TdP).