Open Label fase I-undersøgelse af P276-00 hos patienter med avancerede refraktære neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk og/eller cytologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
2. Patienter af begge køn, af alle racer og etniske grupper og > 18 år
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus < 2
4. Patienter med en forventet levetid på mindst 4 måneder.

5. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ml
   • blodplader ≥ 100.000/ml
   • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • AST/ALT ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • kreatinin inden for 1,5 gange de øvre normale institutionelle grænser
6. Virkningerne af P276-00 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, under varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 4 uger efter tilbagetrækning fra undersøgelsen.
7. Samtidig medicinering mod diabetes, hypertension, smertelindring og andre samtidige tilstande, undtagen kræft, er tilladt, når patienten er på undersøgelsesmedicin. Der bør ikke være nogen ændring i doseringen af ​​disse lægemidler i de 2 uger før dag 1 i cyklus 1, med undtagelse af doseringer til smertestillende medicin. Ændringer i dosis af antiemetika og diuretika kan foretages, forudsat at de ikke interfererer med mulige bivirkninger af forsøgsproduktet.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Patienter skal have målbar sygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen (dato for samtykke); eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (undtagen grad 1 toksicitet) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før samtykkedatoen, og patienter, der ikke er kommet sig fuldstændigt fra bivirkningerne af det tidligere forsøgsmiddel.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg.
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som P276-00.
5. Patienter, der har haft myokardieinfarkt eller ukontrolleret hjertedysfunktion i de foregående 6 måneder.
6. Patienter med diarré, der kræver anti-diarrébehandling.
7. Patienter med ukontrolleret og ustabil interkurrent sygdom.
8. Kvinder, der er gravide eller ammer. P276-00 kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med P276-00, bør amning afbrydes, hvis moderen skal behandles med P276-00.
9. Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Derfor er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen.
10. Patienter, der har behov for samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet og/eller er kendt for at forårsage Torsades de Pointes (TdP)