Étude ouverte de phase I du P276-00 chez des patients atteints de néoplasmes réfractaires avancés

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une tumeur maligne confirmée histologiquement et/ou cytologiquement métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
2. Patients des deux sexes, de toutes races et groupes ethniques, et > 18 ans
3. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
4. Patients ayant une espérance de vie d'au moins 4 mois.

5. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL
   • plaquettes ≥ 100 000/mL
   • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • AST/ALT ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • créatinine dans les limites de 1,5 fois les limites institutionnelles supérieures normales
6. Les effets du P276-00 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 semaines après le retrait de l'étude.
7. Les médicaments concomitants pour le diabète, l'hypertension, le soulagement de la douleur et toute autre affection coexistante, à l'exception du cancer, sont autorisés lorsque le patient prend des médicaments à l'étude. Il ne devrait y avoir aucun changement dans la posologie de ces médicaments au cours des 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1, à l'exception des posologies des analgésiques. Des modifications de la dose d'anti-émétiques et de diurétiques peuvent être apportées à condition qu'elles n'interfèrent pas avec les effets indésirables probables du produit expérimental.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
9. Les patients doivent avoir une maladie mesurable.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude (date de consentement) ; ou les patients qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables (à l'exception des toxicités de grade 1) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
2. Patients ayant reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la date de consentement et patients qui ne se sont pas complètement remis des effets secondaires de l'agent expérimental précédent.
3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à P276-00.
5. Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou de dysfonctionnement cardiaque non contrôlé au cours des 6 derniers mois.
6. Patients souffrant de diarrhée nécessitant un traitement anti-diarrhéique.
7. Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée et instable.
8. Femmes enceintes ou allaitantes. Le P276-00 peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par P276-00, l'allaitement doit être interrompu si la mère doit être traitée par P276-00.
9. Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Par conséquent, les patients séropositifs sont exclus de l'étude.
10. Patients nécessitant l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc et/ou sont connus pour provoquer des torsades de pointes (TdP)