Estudo aberto de fase I de P276-00 em pacientes com neoplasias refratárias avançadas

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter malignidade histológica e/ou citologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes.
2. Pacientes de ambos os sexos, de todas as raças e grupos étnicos e > 18 anos de idade
3. Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
4. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 4 meses.

5. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mL
   • plaquetas ≥ 100.000/mL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST/ALT ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
   • creatinina dentro de 1,5 vezes os limites institucionais superiores normais
6. Os efeitos do P276-00 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração da participação no estudo e por pelo menos 4 semanas após a retirada do estudo.
7. Medicamentos concomitantes para diabetes, hipertensão, alívio da dor e quaisquer outras condições coexistentes, exceto câncer, são permitidos quando o paciente está tomando a medicação do estudo. Não deve haver alteração na dosagem desses medicamentos nas 2 semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1, com exceção das dosagens de medicamentos para alívio da dor. Alterações na dose de antieméticos e diuréticos podem ser feitas desde que não interfiram nos prováveis ​​efeitos adversos do produto sob investigação.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Os pacientes devem ter doença mensurável.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo (data de consentimento); ou pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (exceto toxicidades de grau 1) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da data de consentimento e pacientes que não se recuperaram completamente dos efeitos colaterais do agente experimental anterior.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao P276-00.
5. Pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou disfunção cardíaca não controlada durante os 6 meses anteriores.
6. Pacientes com diarreia que requerem terapia antidiarreica.
7. Pacientes com doença intercorrente descontrolada e instável.
8. Mulheres grávidas ou amamentando. P276-00 pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com P276-00, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com P276-00.
9. Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Portanto, os pacientes HIV positivos são excluídos do estudo.
10. Pacientes que requerem o uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc e/ou causam Torsades de Pointes (TdP)