Sikkerhet og effekt av et tre-dose-regime av en adenoviral HIV-vaksine (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) hos HIV-uinfiserte sørafrikanske voksne

HIV-epidemien er en stor global helseutfordring. Det felles FN-programmet for HIV/AIDS (UNAIDS) rapporterte at i 2004 døde 3 millioner mennesker over hele verden av AIDS og anslagsvis 5 millioner mennesker fikk HIV. Studier i dyremodeller og observasjonsdata fra mennesker tyder på at cellemediert immunrespons kan være nøkkelen til å kontrollere HIV-infeksjon. MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, en klade B-basert adenovirus serotype 5 HIV-1 vaksine, har vist seg å fremkalle T-cellemediert immunrespons. Vaksinen ser ut til å være trygg og generelt godt tolerert i tidligere fase 1- og 2-studier på HIV-uinfiserte personer. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaksinen hos HIV-uinfiserte deltakere fra Sør-Afrika, hvor kladde C er dominerende. Studien vil ta for seg hvorvidt en klade B-basert vaksine designet for å fremkalle T-cellulær immunitet vil demonstrere effektivitet i å redusere oppkjøpet av infeksjon, eller redusere HIV-virusmengden hos personer som blir infisert i en ikke-klade B-region.

Denne studien vil vare i omtrent 42 måneder for HIV-uinfiserte deltakere; for de som blir HIV-smittet, fortsetter besøk i 18 måneder etter diagnose. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 3 doser av enten vaksine eller placebo. Alle deltakere vil motta injeksjonene sine ved studiestart og ved måned 1 og 6. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut en symptomlogg etter vaksinasjon for de 3 dagene etter hver vaksinasjon for å overvåke kroppstemperatur og symptomer som er kjent for å være assosiert med vaksinen. Ved alle studiebesøk vil deltakerne bli spurt om eventuelle uønskede hendelser de kan ha opplevd. Det vil være minst 14 studiebesøk i løpet av de første 4 årene av studiet. En fysisk undersøkelse, medisinhistorie, risikoreduksjonsrådgivning og blodinnsamling vil finne sted ved hvert besøk. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om sosial innvirkning i uke 12, 78 og 208; et eksternt testing og trosspørreskjema i uke 30, 78, 130, 182 og 208; og en omskjæringsstatusvurdering i uke 208. Deltakerne vil gjennomgå HIV-testing for å sjekke HIV-statusen omtrent hver tredje måned.

Deltakere som blir HIV-smittet i løpet av studien vil ha åtte studiebesøk i uke 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 og 78 etter diagnose. En fysisk undersøkelse, risikoreduksjonsrådgivning, blod- og urinsamling og en graviditetstest vil forekomme ved alle besøk. Genital sekretoppsamling kan også forekomme ved noen besøk. Deltakere som blir HIV-smittet og trenger å begynne anti-HIV-terapi vil bli avbrutt fra denne studien, men oppfordres til å melde seg på studien HVTN 802.

Fra 17. september 2007 ble påmelding og vaksinasjoner for denne studien suspendert. Deltakere som allerede er påmeldt har blitt bedt om å fortsette å delta på oppfølgingsbesøk med denne studien.

Deltakere som ikke ble diagnostisert med HIV-infeksjon under sin deltakelse i studien vil være kvalifisert til å melde seg på en delstudie. Formålet med delstudien er å utvide HIV-testing og å samle data om atferdsmessige risikofaktorer for HIV-infeksjon blant deltakerne i den opprinnelige studien. Deltakerne i delstudien vil delta på et studiebesøk, som vil inkludere en fysisk undersøkelse, rådgivning om HIV-risikoreduksjon, blodinnsamling og et spørreskjema om atferdsrisiko. Noen deltakere kan ha en HIV-test som en del av dette besøket; disse deltakerne vil delta på et andre studiebesøk 2 uker senere for å motta HIV-testresultatene. Etter fullføring av delstudien vil forskerne kontakte deltakerne for å gi ytterligere informasjon om delstudieresultatene.