Sikkerhed og effektivitet af et tre-dosis regime af en adenoviral HIV-vaccine (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) hos HIV-uinficerede sydafrikanske voksne

HIV-epidemien er en stor global sundhedsudfordring. Det fælles FN-program for hiv/aids (UNAIDS) rapporterede, at i 2004 døde 3 millioner mennesker verden over af AIDS, og anslået 5 millioner mennesker fik hiv. Studier i dyremodeller og observationsdata fra mennesker tyder på, at cellemedierede immunresponser kan være nøglen til at kontrollere HIV-infektion. MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, en clade B-baseret adenovirus serotype 5 HIV-1-vaccine, har vist sig at fremkalde T-celle-medierede immunresponser. Vaccinen ser ud til at være sikker og generelt godt tolereret i tidligere fase 1- og 2-studier med HIV-ikke-inficerede mennesker. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccinen i HIV-uinficerede deltagere fra Sydafrika, hvor clade C er dominerende. Undersøgelsen vil tage stilling til, om en clade B-baseret vaccine designet til at fremkalde T-cellulær immunitet vil demonstrere effektivitet til at reducere erhvervelse af infektion eller reducere HIV-virusmængden hos personer, der bliver inficeret i en ikke-clade B-region.

Denne undersøgelse vil vare omkring 42 måneder for HIV-ikke-inficerede deltagere; for dem, der bliver hiv-smittede, fortsætter besøg i 18 måneder efter diagnosen. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage 3 doser af enten vaccine eller placebo. Alle deltagere vil modtage deres injektioner ved studiestart og i måned 1 og 6. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en symptomlog efter vaccination i de 3 dage efter hver vaccination for at overvåge kropstemperatur og symptomer, der vides at være forbundet med vaccinen. Ved alle studiebesøg vil deltagerne blive spurgt om eventuelle uønskede hændelser, de måtte have oplevet. Der vil være mindst 14 studiebesøg i løbet af de første 4 år af studiet. En fysisk undersøgelse, medicinhistorie, risikoreduktionsrådgivning og blodindsamling vil finde sted ved hvert besøg. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema om social indvirkning i uge 12, 78 og 208; et eksternt test- og trosspørgeskema i uge 30, 78, 130, 182 og 208; og en vurdering af omskæringsstatus i uge 208. Deltagerne vil gennemgå hiv-testning for at kontrollere deres hiv-status cirka hver 3. måned.

Deltagere, der bliver HIV-smittede under undersøgelsen, vil have otte studiebesøg i uge 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 og 78 efter diagnosen. En fysisk undersøgelse, risikoreduktionsrådgivning, blod- og urinopsamling og en graviditetstest vil forekomme ved alle besøg. Genital sekretopsamling kan også forekomme ved nogle besøg. Deltagere, der bliver HIV-smittede og skal påbegynde anti-HIV-terapi, vil blive afbrudt fra denne undersøgelse, men opfordres til at tilmelde sig undersøgelsen HVTN 802.

Fra den 17. september 2007 blev tilmelding og vaccinationer til denne undersøgelse suspenderet. Deltagere, der allerede er tilmeldt, er blevet bedt om at fortsætte med at deltage i opfølgningsbesøg med denne undersøgelse.

Deltagere, der ikke blev diagnosticeret med HIV-infektion under deres deltagelse i undersøgelsen, vil være berettiget til at tilmelde sig et delstudie. Formålet med delstudiet er at udvide HIV-testning og at indsamle data om adfærdsmæssige risikofaktorer for HIV-infektion blandt deltagere i det oprindelige studie. Deltagerne i delstudiet vil deltage i et studiebesøg, som vil omfatte en fysisk undersøgelse, rådgivning om HIV-risikoreduktion, blodopsamling og et adfærdsrisikospørgeskema. Nogle deltagere kan få en HIV-test som en del af dette besøg; disse deltagere vil deltage i et andet studiebesøg 2 uger senere for at modtage deres HIV-testresultater. Efter afslutningen af ​​delstudiet vil forskerne kontakte deltagerne for at give yderligere information om delstudiets resultater.