Innocuité et efficacité d'un schéma thérapeutique à trois doses d'un vaccin adénoviral contre le VIH (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) chez des adultes sud-africains non infectés par le VIH

L'épidémie de VIH est un défi sanitaire mondial majeur. Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH/sida (ONUSIDA) a signalé qu'en 2004, 3 millions de personnes dans le monde sont mortes du sida et qu'environ 5 millions de personnes ont contracté le VIH. Des études sur des modèles animaux et des données d'observation chez l'homme suggèrent que les réponses immunitaires à médiation cellulaire pourraient jouer un rôle clé dans le contrôle de l'infection par le VIH. Il a été démontré que MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, un vaccin anti-VIH-1 de sérotype 5 à base d'adénovirus basé sur le clade B, provoque des réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T. Le vaccin semble être sûr et généralement bien toléré dans les études précédentes de phase 1 et 2 chez des personnes non infectées par le VIH. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du vaccin MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef chez des participants non infectés par le VIH d'Afrique du Sud, où le clade C est prédominant. L'étude déterminera si un vaccin basé sur le clade B conçu pour susciter l'immunité des cellules T démontrera son efficacité pour réduire l'acquisition de l'infection ou réduire la charge virale du VIH chez les personnes infectées dans une région non clade B.

Cette étude durera environ 42 mois pour les participants non infectés par le VIH ; pour ceux qui deviennent infectés par le VIH, les visites se poursuivent pendant 18 mois après le diagnostic. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir 3 doses de vaccin ou de placebo. Tous les participants recevront leurs injections au début de l'étude et aux mois 1 et 6. Les participants seront invités à remplir un journal des symptômes post-vaccination pendant les 3 jours suivant chaque vaccination pour surveiller la température corporelle et les symptômes connus pour être associés au vaccin. Lors de toutes les visites d'étude, les participants seront interrogés sur les événements indésirables qu'ils pourraient avoir subis. Il y aura au moins 14 visites d'étude au cours des 4 premières années de l'étude. Un examen physique, un historique des médicaments, des conseils sur la réduction des risques et une prise de sang auront lieu à chaque visite. Les participants seront invités à remplir un questionnaire sur l'impact social aux semaines 12, 78 et 208 ; un test extérieur et un questionnaire sur les croyances aux semaines 30, 78, 130, 182 et 208 ; et une évaluation du statut de la circoncision à la semaine 208. Les participants subiront un test de dépistage du VIH pour vérifier leur statut sérologique environ tous les 3 mois.

Les participants qui deviennent infectés par le VIH au cours de l'étude auront huit visites d'étude aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 et 78 après le diagnostic. Un examen physique, des conseils sur la réduction des risques, une collecte de sang et d'urine et un test de grossesse auront lieu à toutes les visites. La collecte des sécrétions génitales peut également se produire lors de certaines visites. Les participants qui deviennent infectés par le VIH et qui doivent commencer un traitement anti-VIH seront exclus de cette étude, mais encouragés à s'inscrire à l'étude HVTN 802.

Depuis le 17 septembre 2007, le recrutement et les vaccinations pour cette étude ont été suspendus. Les participants déjà inscrits ont été invités à continuer à assister aux visites de suivi de cette étude.

Les participants qui n'ont pas reçu de diagnostic d'infection par le VIH lors de leur participation à l'étude pourront s'inscrire à une sous-étude. Le but de la sous-étude est d'étendre le dépistage du VIH et de recueillir des données sur les facteurs de risque comportementaux d'infection par le VIH parmi les participants à l'étude originale. Les participants à la sous-étude assisteront à une visite d'étude, qui comprendra un examen physique, des conseils sur la réduction des risques de VIH, une collecte de sang et un questionnaire sur les risques comportementaux. Certains participants peuvent subir un test de dépistage du VIH dans le cadre de cette visite ; ces participants participeront à une deuxième visite d'étude 2 semaines plus tard pour recevoir les résultats de leur test de dépistage du VIH. Une fois la sous-étude terminée, les chercheurs contacteront les participants pour leur fournir de plus amples informations sur les résultats de la sous-étude.