Seguridad y eficacia de un régimen de tres dosis de una vacuna adenoviral contra el VIH (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) en adultos sudafricanos no infectados por el VIH

La epidemia del VIH es un gran desafío para la salud mundial. El Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) informó que en 2004, 3 millones de personas en todo el mundo murieron de SIDA y aproximadamente 5 millones de personas adquirieron el VIH. Los estudios en modelos animales y los datos de observación de humanos sugieren que las respuestas inmunitarias mediadas por células pueden ser clave para controlar la infección por VIH. Se ha demostrado que MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, una vacuna contra el VIH-1 del serotipo 5 del adenovirus basada en el clado B, provoca respuestas inmunitarias mediadas por células T. La vacuna parece ser segura y, en general, bien tolerada en estudios previos de Fase 1 y 2 en personas no infectadas por el VIH. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la vacuna MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef en participantes no infectados por el VIH de Sudáfrica, donde predomina el clado C. El estudio abordará si una vacuna basada en el clado B diseñada para provocar inmunidad de células T demostrará eficacia para reducir la adquisición de la infección o reducir la carga viral del VIH en personas que se infectan en una región que no pertenece al clado B.

Este estudio durará alrededor de 42 meses para los participantes no infectados con el VIH; para aquellos que se infectan con el VIH, las visitas continúan durante 18 meses después del diagnóstico. Los participantes serán asignados al azar para recibir 3 dosis de vacuna o placebo. Todos los participantes recibirán sus inyecciones al ingresar al estudio y en los meses 1 y 6. Se les pedirá a los participantes que completen un registro de síntomas posteriores a la vacunación durante los 3 días posteriores a cada vacunación para controlar la temperatura corporal y los síntomas que se sabe que están asociados con la vacuna. En todas las visitas del estudio, se preguntará a los participantes sobre cualquier evento adverso que hayan experimentado. Habrá al menos 14 visitas de estudio durante los primeros 4 años del estudio. En cada visita se realizará un examen físico, historial de medicamentos, asesoramiento sobre reducción de riesgos y extracción de sangre. Se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario de impacto social en las semanas 12, 78 y 208; un cuestionario externo de pruebas y creencias en las semanas 30, 78, 130, 182 y 208; y una evaluación del estado de la circuncisión en la semana 208. Los participantes se someterán a pruebas de VIH para verificar su estado serológico aproximadamente cada 3 meses.

Los participantes que se infecten con el VIH durante el estudio tendrán ocho visitas de estudio en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 y 78 posteriores al diagnóstico. En todas las visitas se realizará un examen físico, asesoramiento sobre reducción de riesgos, recolección de sangre y orina y una prueba de embarazo. La recolección de secreciones genitales también puede ocurrir en algunas visitas. Los participantes que se infecten con el VIH y necesiten comenzar la terapia contra el VIH serán descontinuados de este estudio, pero se les alentará a inscribirse en el estudio HVTN 802.

A partir del 17 de septiembre de 2007 se suspendieron la inscripción y las vacunas para este estudio. A los participantes ya inscritos se les ha pedido que continúen asistiendo a las visitas de seguimiento con este estudio.

Los participantes que no fueron diagnosticados con infección por VIH durante su participación en el estudio serán elegibles para inscribirse en un subestudio. El propósito del subestudio es ampliar las pruebas del VIH y recopilar datos sobre los factores de riesgo conductuales para la infección por el VIH entre los participantes del estudio original. Los participantes en el subestudio asistirán a una visita de estudio, que incluirá un examen físico, asesoramiento sobre reducción del riesgo de VIH, extracción de sangre y un cuestionario de riesgo conductual. Algunos participantes pueden hacerse una prueba de VIH como parte de esta visita; estos participantes asistirán a una segunda visita del estudio 2 semanas después para recibir los resultados de la prueba del VIH. Al finalizar el subestudio, los investigadores se comunicarán con los participantes para brindarles más información sobre los resultados del subestudio.