Segurança e eficácia de um regime de três doses de uma vacina adenoviral para o HIV (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) em adultos sul-africanos não infectados pelo HIV

A epidemia de HIV é um grande desafio de saúde global. O Programa Conjunto das Nações Unidas sobre HIV/AIDS (UNAIDS) informou que, em 2004, 3 milhões de pessoas em todo o mundo morreram de AIDS e cerca de 5 milhões de pessoas adquiriram o HIV. Estudos em modelos animais e dados observacionais de humanos sugerem que as respostas imunes mediadas por células podem ser a chave para controlar a infecção pelo HIV. MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, uma vacina de HIV-1 do sorotipo 5 do adenovírus baseada no clado B, demonstrou provocar respostas imunes mediadas por células T. A vacina parece ser segura e geralmente bem tolerada em estudos anteriores de Fase 1 e 2 em pessoas não infectadas pelo HIV. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia da vacina MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef em participantes não infectados pelo HIV da África do Sul, onde o clado C é predominante. O estudo abordará se uma vacina baseada no clade B projetada para induzir imunidade de células T demonstrará eficácia na redução da aquisição da infecção ou na redução da carga viral do HIV em pessoas infectadas em uma região não pertencente ao clade B.

Este estudo durará cerca de 42 meses para participantes não infectados pelo HIV; para aqueles que são infectados pelo HIV, as visitas continuam por 18 meses após o diagnóstico. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber 3 doses de vacina ou placebo. Todos os participantes receberão suas injeções na entrada do estudo e nos meses 1 e 6. Os participantes serão solicitados a preencher um registro de sintomas pós-vacinação durante os 3 dias seguintes a cada vacinação para monitorar a temperatura corporal e os sintomas associados à vacina. Em todas as visitas do estudo, os participantes serão questionados sobre quaisquer eventos adversos que possam ter experimentado. Haverá pelo menos 14 visitas de estudo durante os primeiros 4 anos do estudo. Um exame físico, histórico de medicamentos, aconselhamento de redução de risco e coleta de sangue ocorrerão em todas as visitas. Os participantes serão solicitados a preencher um questionário de impacto social nas semanas 12, 78 e 208; um teste externo e questionário de crenças nas semanas 30, 78, 130, 182 e 208; e uma avaliação do status da circuncisão na semana 208. Os participantes serão submetidos a testes de HIV para verificar seu status de HIV aproximadamente a cada 3 meses.

Os participantes que forem infectados pelo HIV durante o estudo terão oito consultas nas semanas 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 e 78 após o diagnóstico. Um exame físico, aconselhamento de redução de risco, coleta de sangue e urina e um teste de gravidez serão realizados em todas as visitas. A coleta de secreção genital também pode ocorrer em algumas consultas. Os participantes que forem infectados pelo HIV e precisarem iniciar a terapia anti-HIV serão descontinuados deste estudo, mas encorajados a se inscrever no estudo HVTN 802.

A partir de 17 de setembro de 2007, a inscrição e as vacinas para este estudo foram suspensas. Os participantes já inscritos foram convidados a continuar participando das visitas de acompanhamento deste estudo.

Os participantes que não foram diagnosticados com infecção pelo HIV durante sua participação no estudo serão elegíveis para se inscrever em um subestudo. O objetivo do subestudo é expandir o teste de HIV e coletar dados sobre fatores comportamentais de risco para infecção por HIV entre os participantes do estudo original. Os participantes do subestudo participarão de uma visita de estudo, que incluirá um exame físico, aconselhamento para redução do risco de HIV, coleta de sangue e um questionário de risco comportamental. Alguns participantes podem fazer um teste de HIV como parte desta visita; esses participantes comparecerão a uma segunda visita do estudo 2 semanas depois para receber os resultados do teste de HIV. Após a conclusão do subestudo, os pesquisadores entrarão em contato com os participantes para fornecer mais informações sobre os resultados do subestudo.