Sicurezza ed efficacia di un regime a tre dosi di un vaccino HIV adenovirale (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) in adulti sudafricani non infetti da HIV

L'epidemia di HIV è una delle principali sfide per la salute globale. Il Programma congiunto delle Nazioni Unite sull'HIV/AIDS (UNAIDS) ha riferito che nel 2004, 3 milioni di persone in tutto il mondo sono morte di AIDS e circa 5 milioni di persone hanno contratto l'HIV. Studi su modelli animali e dati osservazionali sull'uomo suggeriscono che le risposte immunitarie cellulo-mediate possono essere fondamentali per controllare l'infezione da HIV. È stato dimostrato che MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, un vaccino contro l'HIV-1 sierotipo 5 dell'adenovirus a base di clade B, suscita risposte immunitarie mediate dalle cellule T. Il vaccino sembra essere sicuro e generalmente ben tollerato nei precedenti studi di fase 1 e 2 su persone non infette da HIV. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef in partecipanti non infetti da HIV provenienti dal Sud Africa, dove il clade C è predominante. Lo studio esaminerà se un vaccino basato sul clade B progettato per suscitare l'immunità cellulare T dimostrerà l'efficacia nel ridurre l'acquisizione dell'infezione o nel ridurre la carica virale dell'HIV nelle persone che vengono infettate in una regione B non clade.

Questo studio durerà circa 42 mesi per i partecipanti non infetti da HIV; per chi si contagia da HIV le visite proseguono per 18 mesi dalla diagnosi. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere 3 dosi di vaccino o placebo. Tutti i partecipanti riceveranno le loro iniezioni all'ingresso nello studio e ai mesi 1 e 6. Ai partecipanti verrà chiesto di completare un registro dei sintomi post-vaccinazione per i 3 giorni successivi a ciascuna vaccinazione per monitorare la temperatura corporea e i sintomi noti per essere associati al vaccino. A tutte le visite di studio, ai partecipanti verrà chiesto di eventuali eventi avversi che potrebbero aver sperimentato. Ci saranno almeno 14 visite di studio nei primi 4 anni dello studio. Ad ogni visita si verificheranno un esame fisico, la storia dei farmaci, la consulenza per la riduzione del rischio e la raccolta del sangue. Ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario sull'impatto sociale alle settimane 12, 78 e 208; un test esterno e un questionario sulle convinzioni alle settimane 30, 78, 130, 182 e 208; e una valutazione dello stato della circoncisione alla settimana 208. I partecipanti saranno sottoposti a test HIV per verificare il loro stato di HIV circa ogni 3 mesi.

I partecipanti che diventano infetti da HIV durante lo studio avranno otto visite di studio alle settimane 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 e 78 post-diagnosi. Un esame fisico, consulenza per la riduzione del rischio, raccolta di sangue e urina e un test di gravidanza si verificheranno a tutte le visite. In alcune visite può verificarsi anche la raccolta delle secrezioni genitali. I partecipanti che contraggono l'infezione da HIV e devono iniziare la terapia anti-HIV verranno interrotti da questo studio, ma incoraggiati a iscriversi allo studio HVTN 802.

A partire dal 17 settembre 2007 le iscrizioni e le vaccinazioni per questo studio sono state sospese. Ai partecipanti già arruolati è stato chiesto di continuare a frequentare le visite di follow-up con questo studio.

I partecipanti a cui non è stata diagnosticata l'infezione da HIV durante la loro partecipazione allo studio potranno iscriversi a un sottostudio. Lo scopo del sottostudio è quello di espandere i test HIV e raccogliere dati sui fattori di rischio comportamentali per l'infezione da HIV tra i partecipanti allo studio originale. I partecipanti al sottostudio parteciperanno a una visita di studio, che includerà un esame fisico, consulenza per la riduzione del rischio di HIV, raccolta del sangue e un questionario sul rischio comportamentale. Alcuni partecipanti potrebbero sottoporsi a un test HIV come parte di questa visita; questi partecipanti parteciperanno a una seconda visita di studio 2 settimane dopo per ricevere i risultati del test HIV. Al termine del sottostudio, i ricercatori contatteranno i partecipanti per fornire ulteriori informazioni sui risultati del sottostudio.