Veiligheid en werkzaamheid van een regime met drie doses van een adenoviraal hiv-vaccin (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) bij met hiv niet-geïnfecteerde Zuid-Afrikaanse volwassenen

De hiv-epidemie is een grote wereldwijde gezondheidsuitdaging. Het Joint United Nations Program on HIV/AIDS (UNAIDS) meldde dat in 2004 wereldwijd 3 miljoen mensen stierven aan aids en dat naar schatting 5 miljoen mensen hiv opliepen. Studies in diermodellen en observatiegegevens van mensen suggereren dat celgemedieerde immuunresponsen de sleutel kunnen zijn tot het beheersen van HIV-infectie. Van MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, een clade B-gebaseerd adenovirus serotype 5 HIV-1-vaccin, is aangetoond dat het T-cel-gemedieerde immuunresponsen opwekt. Het vaccin lijkt veilig te zijn en wordt over het algemeen goed verdragen in eerdere fase 1- en 2-onderzoeken bij niet met HIV geïnfecteerde mensen. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-vaccin bij niet-hiv-geïnfecteerde deelnemers uit Zuid-Afrika, waar clade C overheerst. De studie zal nagaan of een op clade B gebaseerd vaccin dat is ontworpen om T-cellulaire immuniteit op te wekken, werkzaam zal zijn bij het verminderen van het oplopen van infectie, of het verminderen van de HIV-virale belasting bij personen die geïnfecteerd raken in een niet-clade B-regio.

Deze studie zal ongeveer 42 maanden duren voor niet-hiv-geïnfecteerde deelnemers; voor degenen die HIV-geïnfecteerd raken, gaan de bezoeken door tot 18 maanden na de diagnose. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om 3 doses vaccin of placebo te ontvangen. Alle deelnemers krijgen hun injecties bij aanvang van de studie en in maand 1 en 6. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende de 3 dagen na elke vaccinatie een symptomenlogboek na vaccinatie in te vullen om de lichaamstemperatuur en de symptomen waarvan bekend is dat ze verband houden met het vaccin, te controleren. Bij alle studiebezoeken zullen de deelnemers worden gevraagd naar eventuele bijwerkingen die ze hebben ervaren. Gedurende de eerste 4 jaar van de studie zijn er minimaal 14 studiebezoeken. Bij elk bezoek vindt een lichamelijk onderzoek, medicatiegeschiedenis, advies over risicovermindering en bloedafname plaats. Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst over sociale impact in te vullen in week 12, 78 en 208; een externe test- en geloofsvragenlijst in week 30, 78, 130, 182 en 208; en een beoordeling van de besnijdenisstatus in week 208. Deelnemers ondergaan ongeveer elke 3 maanden een HIV-test om hun HIV-status te controleren.

Deelnemers die tijdens het onderzoek hiv-geïnfecteerd raken, krijgen acht studiebezoeken in week 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 en 78 na de diagnose. Bij alle bezoeken vindt een lichamelijk onderzoek, advies over risicovermindering, bloed- en urineverzameling en een zwangerschapstest plaats. Tijdens sommige bezoeken kan ook genitale secretie worden verzameld. Deelnemers die HIV-geïnfecteerd raken en anti-HIV-therapie moeten starten, zullen uit deze studie worden gestaakt, maar worden aangemoedigd om zich in te schrijven voor de studie HVTN 802.

Vanaf 17 september 2007 zijn de inschrijving en vaccinaties voor deze studie opgeschort. Deelnemers die al zijn ingeschreven, is gevraagd om vervolgbezoeken met dit onderzoek te blijven bijwonen.

Deelnemers bij wie tijdens hun deelname aan het onderzoek geen hiv-infectie is vastgesteld, komen in aanmerking voor deelname aan een subonderzoek. Het doel van de substudie is om hiv-testen uit te breiden en gegevens te verzamelen over gedragsrisicofactoren voor hiv-infectie onder deelnemers aan de oorspronkelijke studie. Deelnemers aan de substudie zullen een studiebezoek bijwonen, dat een lichamelijk onderzoek, hiv-risicoverminderingsadvies, bloedafname en een gedragsrisicovragenlijst omvat. Sommige deelnemers kunnen een hiv-test ondergaan als onderdeel van dit bezoek; deze deelnemers zullen 2 weken later een tweede studiebezoek bijwonen om hun hiv-testresultaten te ontvangen. Na afronding van het deelonderzoek nemen onderzoekers contact op met de deelnemers om nadere informatie over de resultaten van het deelonderzoek te verstrekken.