Sicherheit und Wirksamkeit eines Drei-Dosen-Regimes eines adenoviralen HIV-Impfstoffs (MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) bei HIV-nicht infizierten südafrikanischen Erwachsenen

Die HIV-Epidemie ist eine große globale Gesundheitsherausforderung. Das Gemeinsame Programm der Vereinten Nationen zu HIV/AIDS (UNAIDS) berichtete, dass im Jahr 2004 weltweit drei Millionen Menschen an AIDS starben und sich schätzungsweise fünf Millionen Menschen mit HIV infizierten. Studien an Tiermodellen und Beobachtungsdaten von Menschen legen nahe, dass zellvermittelte Immunantworten der Schlüssel zur Kontrolle der HIV-Infektion sein könnten. Es wurde gezeigt, dass MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef, ein auf Klade B basierender Adenovirus-Serotyp-5-HIV-1-Impfstoff, T-Zell-vermittelte Immunantworten hervorruft. Der Impfstoff scheint in früheren Studien der Phasen 1 und 2 an nicht HIV-infizierten Personen sicher und im Allgemeinen gut verträglich zu sein. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit des MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef-Impfstoffs bei nicht HIV-infizierten Teilnehmern aus Südafrika zu bewerten, wo Klade C vorherrscht. In der Studie wird untersucht, ob ein Impfstoff auf Basis der Gruppe B, der eine T-zelluläre Immunität hervorrufen soll, Wirksamkeit bei der Verringerung der Ansteckung mit Infektionen oder bei der Reduzierung der HIV-Viruslast bei Personen zeigt, die sich in einer Nicht-Gruppe B-Region infizieren.

Diese Studie wird für nicht HIV-infizierte Teilnehmer etwa 42 Monate dauern; Für diejenigen, die sich mit HIV infizieren, werden die Besuche 18 Monate nach der Diagnose fortgesetzt. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie 3 Dosen des Impfstoffs oder des Placebos erhalten. Alle Teilnehmer erhalten ihre Injektionen bei Studieneintritt sowie in den Monaten 1 und 6. Die Teilnehmer werden gebeten, für die drei Tage nach jeder Impfung ein Protokoll über die Symptome nach der Impfung auszufüllen, um die Körpertemperatur und die Symptome zu überwachen, die bekanntermaßen mit dem Impfstoff in Zusammenhang stehen. Bei allen Studienbesuchen werden die Teilnehmer nach eventuell aufgetretenen unerwünschten Ereignissen befragt. In den ersten 4 Studienjahren finden mindestens 14 Studienbesuche statt. Bei jedem Besuch werden eine körperliche Untersuchung, eine Medikamentenanamnese, eine Beratung zur Risikominderung und eine Blutentnahme durchgeführt. Die Teilnehmer werden gebeten, in den Wochen 12, 78 und 208 einen Fragebogen zu sozialen Auswirkungen auszufüllen. ein Fragebogen zu externen Tests und Überzeugungen in den Wochen 30, 78, 130, 182 und 208; und eine Beurteilung des Beschneidungsstatus in Woche 208. Die Teilnehmer werden etwa alle drei Monate einem HIV-Test unterzogen, um ihren HIV-Status zu überprüfen.

Teilnehmer, die sich während der Studie mit HIV infizieren, erhalten acht Studienbesuche in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 26, 52 und 78 nach der Diagnose. Bei allen Besuchen werden eine körperliche Untersuchung, eine Beratung zur Risikominderung, eine Blut- und Urinentnahme sowie ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Bei einigen Besuchen kann es auch zu einer Sammlung von Genitalsekret kommen. Teilnehmer, die sich mit HIV infizieren und mit einer Anti-HIV-Therapie beginnen müssen, werden von dieser Studie ausgeschlossen, aber ermutigt, sich für die Studie HVTN 802 anzumelden.

Am 17. September 2007 wurden die Einschreibung und Impfungen für diese Studie ausgesetzt. Bereits eingeschriebene Teilnehmer wurden gebeten, weiterhin an Nachuntersuchungen dieser Studie teilzunehmen.

Teilnehmer, bei denen während ihrer Teilnahme an der Studie keine HIV-Infektion diagnostiziert wurde, können sich für eine Teilstudie anmelden. Der Zweck der Teilstudie besteht darin, HIV-Tests zu erweitern und Daten zu Verhaltensrisikofaktoren für eine HIV-Infektion unter den Teilnehmern der ursprünglichen Studie zu sammeln. Teilnehmer der Teilstudie nehmen an einem Studienbesuch teil, der eine körperliche Untersuchung, eine Beratung zur HIV-Risikominderung, eine Blutentnahme und einen Fragebogen zum Verhaltensrisiko umfasst. Bei einigen Teilnehmern wird im Rahmen dieses Besuchs möglicherweise ein HIV-Test durchgeführt. Diese Teilnehmer nehmen zwei Wochen später an einem zweiten Studienbesuch teil, um ihre HIV-Testergebnisse zu erhalten. Nach Abschluss der Teilstudie werden die Forscher die Teilnehmer kontaktieren, um weitere Informationen zu den Ergebnissen der Teilstudie bereitzustellen.