Epidural klonidin for postoperativ hyperalgesi

I tillegg til smerter ved det kirurgiske snittstedet, opplever pasienter som gjennomgår store tarmoperasjoner ofte smerter i den omkringliggende (uskadde) huden i løpet av den postoperative perioden - dette fenomenet er kjent som hyperalgesi. Hos de fleste pasienter går hyperalgesi over med tilheling av såret, men hos noen pasienter vedvarer den. Nyere studier har vist at 25 % av pasientene som gjennomgår tarmkirurgi vil ha kroniske smerter 1 år etter operasjonen. Denne smerten kan være invalidiserende og har betydelige implikasjoner, både for den enkelte og for samfunnet. For den enkelte er det betydelige fysiske, mentale, sosiale og økonomiske implikasjoner. Byrden for samfunnet er betydelig fordi tarmkirurgi er svært vanlig, og mange av de 25 % av pasientene som utvikler kroniske smerter vil trenge kontinuerlig behandling og ute av stand til å jobbe. Kroniske smerter etter operasjonen antas å være et resultat av endringer i sentralnervesystemet (dvs. hjerne og ryggmarg) som oppstår under og umiddelbart etter operasjonen. Sannsynligheten for at en pasient utvikler kronisk smerte er faktisk relatert til omfanget av hyperalgesi i løpet av den første postoperative perioden. To andre viktige predisponerende faktorer er den emosjonelle tilstanden til pasienten og den genetiske disposisjonen til pasienten for å utvikle kroniske smertetilstander. På sykehuset vårt, i likhet med de fleste vestlige sykehus, får pasienter som gjennomgår større tarmoperasjoner vanligvis et epiduralkateter (et mykt plastrør satt inn i rommet rundt ryggmargsvæsken) før operasjonen for å lette administrasjonen, i løpet av de første postoperative operasjonene. dager, av en kombinasjon av et lokalbedøvelsesmiddel (bupivakain på vårt sykehus) og et opiatmedikament (en morfinlignende medisin; fentanyl brukes på vårt sykehus). Dessverre ser verken fentanyl eller bupivakain ut til å redusere forekomsten av hyperalgesi. Faktisk er det bevis på at større doser av opiater som fentanyl kan øke omfanget og alvorlighetsgraden av hyperalgesi. Dessuten, selv om det brukes rutinemessig på sykehuset vårt, er fentanyl assosiert med flere bivirkninger, inkludert kvalme og oppkast, generalisert kløe, sedasjon (søvnighet) og respirasjonsdepresjon (senket respirasjonsfrekvens). Nyere studier har vist at når klonidin injiseres gjennom et epiduralkateter, kan det gi god smertelindring i den umiddelbare postoperative perioden, og er også effektiv for å redusere omfanget av hyperalgesi i området rundt snittet. Dette kan igjen føre til å redusere sannsynligheten for at pasienter utvikler vedvarende smerte. Det er gode bevis som viser at når klonidin brukes i stedet for fentanyl, reduseres bivirkningene.

Selv om epidural klonidin har blitt brukt med suksess i forskjellige kirurgiske omgivelser, er det ingen publiserte studier som sammenligner epidurale kombinasjoner av bupivakain og klonidin med bupivakain og fentanyl (eller alle 3 legemidlene sammen) hos pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi. Det er nå gode bevis fra dyre- og menneskestudier som tyder på at en kombinasjon av fentanyl og klonidin har mer smertelindrende effekt enn noen av de to legemidlene administrert alene.

Vi foreslår derfor å sammenligne de smertestillende effektene av disse tre medikamentkombinasjonene hos pasienter som gjennomgår abdominale operasjoner for tarmreseksjon.

Det finnes ulike metoder for å oppdage hyperalgesi. Måling av følsomhet for berøring og smerte i huden rundt snittstedet er en enkel og reproduserbar metode. Dette innebærer bruk av enkle apparater - en børste (for å teste smerte ved berøring) og et spisset hår/filament i plast (for å oppdage og måle unormal følsomhet for en lett smertefull stimulus i området rundt snittet). For å fastslå forekomsten av kroniske smerter vil vi følge opp pasientene etter operasjonen ved å ringe dem for å stille dem spørsmål knyttet til intensiteten av smertene deres, samt dens effekt på livsstilen deres. For å vurdere pasientenes følelsesmessige tilstand før operasjon vil vi be dem om å fylle ut spørreskjemaer som er kjent for å være pålitelige og validerte for påvisning av angst og depresjon, for vurdering av generelt velvære. For påvisning av genetisk disposisjon for å utvikle kronisk smerte, vil vi analysere pasientenes blodprøver for gener som er kjent for å enten redusere effektiviteten av smertestillende medisiner, eller for å gjøre dem mer følsomme for smertefulle stimuli.