Epidural Clonidin til postoperativ hyperalgesi

Ud over smerter ved det kirurgiske snitsted oplever patienter, der gennemgår større tarmoperationer, almindeligvis smerter i den omgivende (uskadede) hud i den postoperative periode - dette fænomen er kendt som hyperalgesi. Hos de fleste patienter forsvinder hyperalgesi med heling af såret, men hos nogle patienter fortsætter den. Nylige undersøgelser har vist, at 25 % af patienterne, der gennemgår en tarmoperation, vil have kroniske smerter 1 år efter operationen. Denne smerte kan være invaliderende og har betydelige konsekvenser, både for den enkelte og for samfundet. For den enkelte er der væsentlige fysiske, psykiske, sociale og økonomiske konsekvenser. Byrden for samfundet er betydelig, fordi tarmoperationer er meget almindelige, og mange af de 25 % af patienterne, der udvikler kroniske smerter, vil have behov for løbende behandling og ude af stand til at arbejde. Kroniske smerter efter operation menes at være et resultat af ændringer i centralnervesystemet (dvs. hjerne og rygmarv), der forekommer under og umiddelbart efter operationen. Sandsynligheden for, at en patient udvikler kronisk smerte, er faktisk relateret til omfanget af hyperalgesi i den indledende postoperative periode. To andre vigtige prædisponerende faktorer er patientens følelsesmæssige tilstand og patientens genetiske disposition for at udvikle kroniske smertetilstande. På vores hospital, som på de fleste vestlige hospitaler, får patienter, der gennemgår en større tarmkirurgi, almindeligvis et epiduralkateter (et blødt plastikslange indsat i rummet omkring rygmarvsvæsken) før operationen for at lette administrationen, i løbet af de første par postoperative dage, af en kombination af et lokalbedøvelsesmiddel (bupivacain på vores hospital) og et opiatlægemiddel (en morfinlignende medicin; fentanyl bruges på vores hospital). Desværre ser hverken fentanyl eller bupivacain ud til at reducere forekomsten af ​​hyperalgesi. Faktisk er der tegn på, at større doser af opiater såsom fentanyl kan øge omfanget og sværhedsgraden af ​​hyperalgesi. Desuden er fentanyl, selvom det rutinemæssigt bruges på vores hospital, forbundet med adskillige bivirkninger, herunder kvalme og opkastning, generaliseret kløe, sedation (søvnighed) og respirationsdepression (forsinket respirationsfrekvens). Nylige undersøgelser har vist, at når clonidin injiceres gennem et epiduralkateter, kan det give god smertelindring i den umiddelbare postoperative periode, og det er også effektivt til at reducere omfanget af hyperalgesi i området omkring snittet. Dette kan igen føre til at reducere sandsynligheden for, at patienter udvikler vedvarende smerter. Der er gode beviser for, at når clonidin bruges i stedet for fentanyl, reduceres bivirkningerne.

Selvom epidural clonidin er blevet brugt med succes i forskellige kirurgiske omgivelser, er der ingen publicerede undersøgelser, der sammenligner epidurale kombinationer af bupivacain og clonidin med bupivacain og fentanyl (eller alle 3 lægemidler sammen) hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi. Der er nu gode beviser fra dyre- og menneskeforsøg, der tyder på, at en kombination af fentanyl og clonidin har mere smertelindrende effekt end nogen af ​​de to lægemidler, der administreres alene.

Vi foreslår derfor at sammenligne de smertelindrende virkninger af disse tre lægemiddelkombinationer hos patienter, der gennemgår abdominale operationer til tarmresektion.

Der er forskellige metoder til at påvise hyperalgesi. Måling af følsomhed over for berøring og smerter i huden omkring snitstedet er en enkel og reproducerbar metode. Dette involverer brug af simple apparater - en børste (til at teste smerte ved berøring) og et spidst hår/tråd af plastik (til at opdage og måle unormal følsomhed over for en mildt smertefuld stimulus i området omkring snittet). For at bestemme forekomsten af ​​kroniske smerter vil vi følge op på patienterne efter operationen ved at ringe til dem for at stille dem spørgsmål vedrørende intensiteten af ​​deres smerte samt dens effekt på deres livsstil. For at vurdere patienternes følelsesmæssige tilstand før operationen vil vi bede dem om at udfylde spørgeskemaer, der vides at være pålidelige og validerede til påvisning af angst og depression, til vurdering af det generelle velbefindende. Til påvisning af genetisk disposition for at udvikle kroniske smerter vil vi analysere patienters blodprøver for gener, der er kendt for enten at reducere effektiviteten af ​​smertestillende medicin eller for at gøre dem mere følsomme over for smertefulde stimuli.