Epidurale Clonidin für postoperative Hyperalgesie

Zusätzlich zu den Schmerzen an der chirurgischen Inzisionsstelle erfahren Patienten, die sich einer größeren Darmoperation unterziehen, während der postoperativen Phase häufig Schmerzen in der umgebenden (unverletzten) Haut – dieses Phänomen ist als Hyperalgesie bekannt. Bei den meisten Patienten verschwindet die Hyperalgesie mit der Wundheilung, aber bei einigen Patienten bleibt sie bestehen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass 25 % der Patienten, die sich einer Darmoperation unterziehen, 1 Jahr nach der Operation chronische Schmerzen haben werden. Dieser Schmerz kann lähmend sein und hat erhebliche Auswirkungen, sowohl für den Einzelnen als auch für die Gesellschaft. Für den Einzelnen ergeben sich erhebliche körperliche, geistige, soziale und wirtschaftliche Auswirkungen. Die Belastung für die Gesellschaft ist erheblich, da Darmoperationen sehr häufig sind und viele der 25 % der Patienten, die chronische Schmerzen entwickeln, eine kontinuierliche Behandlung benötigen und arbeitsunfähig sind zentrales Nervensystem (d.h. Gehirn und Rückenmark), die während und unmittelbar nach der Operation auftreten. Tatsächlich hängt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient chronische Schmerzen entwickelt, mit dem Ausmaß der Hyperalgesie während der anfänglichen postoperativen Periode zusammen. Zwei weitere wichtige prädisponierende Faktoren sind der emotionale Zustand des Patienten und die genetische Prädisposition des Patienten, chronische Schmerzzustände zu entwickeln. In unserem Krankenhaus wird, wie in den meisten westlichen Krankenhäusern, Patienten, die sich einer großen Darmoperation unterziehen, vor der Operation in der Regel ein Epiduralkatheter (ein weicher Kunststoffschlauch, der in den Raum eingeführt wird, der die Rückenmarksflüssigkeit umgibt) eingeführt, um die Verabreichung während der ersten postoperativen Zeit zu erleichtern Tagen eine Kombination aus einem Lokalanästhetikum (in unserem Krankenhaus Bupivacain) und einem Opiat (ein morphinähnliches Arzneimittel; in unserem Krankenhaus wird Fentanyl verwendet). Leider scheinen weder Fentanyl noch Bupivacain das Auftreten von Hyperalgesie zu verringern. Tatsächlich gibt es Hinweise darauf, dass höhere Dosen von Opiaten wie Fentanyl das Ausmaß und die Schwere der Hyperalgesie verstärken können. Darüber hinaus ist Fentanyl, obwohl es in unserem Krankenhaus routinemäßig verwendet wird, mit mehreren Nebenwirkungen verbunden, darunter Übelkeit und Erbrechen, allgemeiner Juckreiz, Sedierung (Schläfrigkeit) und Atemdepression (verlangsamte Atemfrequenz). Jüngste Studien haben gezeigt, dass Clonidin, wenn es durch einen Epiduralkatheter injiziert wird, in der unmittelbaren postoperativen Phase eine gute Schmerzlinderung bewirken kann und auch das Ausmaß der Hyperalgesie im Bereich um die Inzision wirksam reduziert. Dies wiederum kann dazu führen, dass die Wahrscheinlichkeit sinkt, dass Patienten anhaltende Schmerzen entwickeln. Es gibt gute Beweise dafür, dass die Nebenwirkungen reduziert werden, wenn Clonidin anstelle von Fentanyl verwendet wird.

Obwohl epidurales Clonidin in verschiedenen chirurgischen Situationen erfolgreich eingesetzt wurde, gibt es keine veröffentlichten Studien, die epidural verabreichte Kombinationen von Bupivacain und Clonidin mit Bupivacain und Fentanyl (oder allen 3 Arzneimitteln zusammen) bei Patienten vergleichen, die sich einer Bauchoperation unterziehen. Inzwischen gibt es gute Hinweise aus Tier- und Humanstudien, die darauf hindeuten, dass eine Kombination aus Fentanyl und Clonidin eine stärkere schmerzlindernde Wirkung hat als eines der beiden Medikamente, das allein verabreicht wird.

Wir schlagen daher vor, die schmerzlindernden Wirkungen dieser drei Arzneimittelkombinationen bei Patienten zu vergleichen, die sich einer abdominalen Operation zur Darmresektion unterziehen.

Es gibt verschiedene Methoden zum Nachweis von Hyperalgesie. Die Messung der Berührungs- und Schmerzempfindlichkeit der Haut um die Inzisionsstelle ist eine einfache und reproduzierbare Methode. Dies beinhaltet die Verwendung einfacher Geräte – eine Bürste (um den Schmerz bei Berührung zu testen) und ein spitzes Haar/Filament aus Kunststoff (um eine abnormale Empfindlichkeit gegenüber einem leicht schmerzhaften Reiz im Bereich um den Schnitt herum zu erkennen und zu messen). Um das Auftreten chronischer Schmerzen zu ermitteln, werden wir Patienten nach der Operation telefonisch nachbefragen, um ihnen Fragen zur Intensität ihrer Schmerzen sowie zu deren Auswirkungen auf ihren Lebensstil zu stellen. Um den emotionalen Zustand der Patienten vor der Operation zu beurteilen, werden wir sie bitten, Fragebögen auszufüllen, von denen bekannt ist, dass sie zuverlässig und validiert sind, um Angstzustände und Depressionen zu erkennen und das allgemeine Wohlbefinden zu beurteilen. Zum Nachweis einer genetischen Veranlagung zur Entwicklung chronischer Schmerzen werden wir Blutproben von Patienten auf Gene untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie entweder die Wirksamkeit schmerzlindernder Medikamente verringern oder sie empfindlicher für Schmerzreize machen.