Epiduraal clonidine voor postoperatieve hyperalgesie

Naast pijn op de plaats van de chirurgische incisie ervaren patiënten die een grote darmoperatie ondergaan vaak pijn in de omliggende (niet-verwonde) huid tijdens de postoperatieve periode - dit fenomeen staat bekend als hyperalgesie. Bij de meeste patiënten verdwijnt hyperalgesie met genezing van de wond, maar bij sommige patiënten houdt het aan. Recente studies hebben aangetoond dat 25% van de patiënten die een darmoperatie ondergaan 1 jaar na de operatie chronische pijn zullen hebben. Deze pijn kan slopend zijn en heeft aanzienlijke gevolgen, zowel voor het individu als voor de samenleving. Voor het individu zijn er aanzienlijke fysieke, mentale, sociale en economische implicaties. De last voor de samenleving is aanzienlijk, omdat darmoperaties heel gewoon zijn en veel van de 25% van de patiënten die chronische pijn krijgen, een voortdurende behandeling nodig hebben en niet in staat zijn om te werken. Aangenomen wordt dat chronische pijn na een operatie het gevolg is van veranderingen in de centraal zenuwstelsel (d.w.z. hersenen en ruggenmerg) die optreden tijdens en direct na de operatie. De waarschijnlijkheid dat een patiënt chronische pijn ontwikkelt, hangt inderdaad samen met de mate van hyperalgesie tijdens de initiële postoperatieve periode. Twee andere belangrijke predisponerende factoren zijn de emotionele toestand van de patiënt en de genetische aanleg van de patiënt om chronische pijntoestanden te ontwikkelen. In ons ziekenhuis wordt, net als in de meeste westerse ziekenhuizen, bij patiënten die een grote darmoperatie ondergaan gewoonlijk een epidurale katheter (een zacht plastic buisje dat in de ruimte rond het ruggenmergvocht wordt ingebracht) vóór de operatie ingebracht om de toediening te vergemakkelijken, tijdens de eerste paar dagen na de operatie. dagen, van een combinatie van een lokaal anestheticum (bupivacaïne in ons ziekenhuis) en een opiaat (een morfine-achtig geneesmiddel; in ons ziekenhuis wordt fentanyl gebruikt). Helaas lijken noch fentanyl noch bupivacaïne de incidentie van hyperalgesie te verminderen. Er zijn zelfs aanwijzingen dat grotere doses opiaten zoals fentanyl de mate en ernst van hyperalgesie kunnen verhogen. Bovendien wordt fentanyl, hoewel routinematig gebruikt in ons ziekenhuis, geassocieerd met verschillende bijwerkingen, waaronder misselijkheid en braken, algemene jeuk, sedatie (slaperigheid) en ademhalingsdepressie (vertraagde ademhaling). Recente studies hebben aangetoond dat wanneer clonidine wordt geïnjecteerd via een epidurale katheter, het een goede pijnverlichting kan bieden in de onmiddellijke postoperatieve periode, en ook effectief is bij het verminderen van de mate van hyperalgesie in het gebied rond de incisie. Dit kan op zijn beurt de kans verkleinen dat patiënten aanhoudende pijn ontwikkelen. Er is goed bewijs dat aantoont dat wanneer clonidine wordt gebruikt in plaats van fentanyl, de bijwerkingen worden verminderd.

Hoewel epiduraal clonidine met succes is gebruikt in verschillende chirurgische settings, zijn er geen gepubliceerde onderzoeken waarin epidurale combinaties van bupivacaïne en clonidine worden vergeleken met bupivacaïne en fentanyl (of alle 3 de geneesmiddelen samen) bij patiënten die een buikoperatie ondergaan. Er is nu goed bewijs uit dier- en mensstudies dat suggereert dat een combinatie van fentanyl en clonidine een meer pijnstillend effect heeft dan elk van de twee geneesmiddelen afzonderlijk.

We stellen daarom voor om de pijnstillende effecten van deze drie geneesmiddelencombinaties te vergelijken bij patiënten die buikoperaties ondergaan voor darmresectie.

Er zijn verschillende methoden om hyperalgesie te detecteren. Meting van gevoeligheid voor aanraking en pijn in de huid rond de incisieplaats is een eenvoudige en reproduceerbare methode. Dit omvat het gebruik van eenvoudige apparaten - een borstel (om pijn bij aanraking te testen) en een plastic puntig haar/filament (om abnormale gevoeligheid voor een licht pijnlijke stimulus in het gebied rond de incisie te detecteren en te meten). Om de incidentie van chronische pijn te bepalen, zullen we patiënten na de operatie telefonisch opvolgen om hen vragen te stellen over de intensiteit van hun pijn en het effect ervan op hun levensstijl. Om de emotionele toestand van de patiënt voorafgaand aan de operatie te beoordelen, zullen we hen vragen vragenlijsten in te vullen waarvan bekend is dat ze betrouwbaar en gevalideerd zijn voor het opsporen van angst en depressie, voor het beoordelen van het algemene welzijn. Voor het opsporen van genetische aanleg voor het ontwikkelen van chronische pijn, analyseren we de bloedmonsters van patiënten op genen waarvan bekend is dat ze ofwel de effectiviteit van pijnstillende medicatie verminderen, ofwel ze gevoeliger maken voor pijnlijke prikkels.